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目的:探讨TGF-β1和endoglin在乳腺癌发生过程中的表达及意义。
方法:采用链霉素抗生物素-过氧化物酶联结免疫组化(ABC)方法,对30例乳腺正常组织、50例非典型性增生组织、50例原位癌组织和80例浸润性癌组织进行TGF-β1及endoglin蛋白的检测。采用RT-PCR方法检测endoglin mRNA的表达。
结果:
1.Endoglin mRNA及蛋白在各组中的表达变化
1) Endoglin mRNA在正常乳腺组、不典型增生组、原位癌及浸润性癌组相对表达量分别为(0.33±0.19)、(0.78±0.51)、(1.35±0.91)和(3.85±0.87),两两比较差异具有显著性差异(p<0.05)。
2)Endoglin蛋白表达主要定位于新生内皮细胞的胞浆,且在肿瘤新生血管中的分布不均匀,大多局限于肿瘤实质边缘间质内。Endoglin蛋白标记的微血管密度值(MVD值)在正常乳腺组、不典型增生组、原位癌及浸润性癌组分别为(5.33±1.01)、(17.58±3.71)、(25.69±4.77)和(42.93±7.02),两两比较差异具有统计学意义(p<0.05)。但endoglin蛋白标记的MVD值在乳腺癌中的表达量与患者年龄及肿瘤大小无关。
2.TGF-β1蛋白在各组中的表达情况TGF-β1蛋白阳性信号主要定位于癌细胞胞浆内,且在肿瘤边缘的癌细胞表达比中央强,部分血管内皮细胞也呈阳性表达。TGF-β1蛋白在乳腺正常组、不典型增生组、原位癌和浸润性癌组均有表达,阳性表达率分别为20%、38%、52%和70%,两两比较差异具有显著性差异(p<0.05)。但在乳腺癌中,其阳性表达率与患者年龄及肿瘤大小无关。
3.不典型增生组、原位癌组及浸润性癌组中TGF-β1与endoglin蛋白标记的MVD值及mRNA表达值的相关性比较。
1)19例TGF-β1阳性表达的不典型增生组织中,endoglin蛋白标记的MVD值为(25.03±2.38),endoglin mRNA为(0.72±0.37);31例TGF-β1表达阴性的不典型组织中,endoglin标记的MVD值为(9.67±1.52),endoglin mRNA为(0.31±0.09);不典型增生组织中TGF-β1蛋白表达阳性组中endoglin蛋白标记的MVD值及endoglin mRNA均显著高于TGF-β1表达阴性组(p<0.05)。
2)26例TGF-β1阳性表达的原位癌组中,endoglin蛋白标记的MVD值为(47.02±4.59),endoglin mRNA为(1.27±0.81);24例TGF-β1表达阴性的原位癌组中,endoglin标记的MVD值为(22.51±1.87),endoglin mRNA为(0.48±0.19);原位癌组织中TGF-β1蛋白表达阳性组中endoglin蛋白标记的MVD值及endoglin mRNA均显著高于TGF-β1表达阴性组(p<0.05)。
3)56例TGF-β1阳性表达的浸润性癌组中,endoglin蛋白标记的MVD值为(69.52±7.31),endoglin mRNA为(4.03±1.11);24例TGF-β1表达阴性的浸润癌组中,endoglin标记的MVD值为(29.83±5.01),endoglin mRNA为(0.68±0.13);浸润性癌组中TGF-β1蛋白表达阳性组中endoglin蛋白标记的MVD值及endoglin mRNA均显著高于TGF-βl表达阴性组(p<0.05)。
结论:
1.乳腺正常组,不典型增生组、原位癌及浸润性癌组组织中的endoglin蛋白标记的MVD值逐渐增高,提示endoglin mRNA及蛋白表达与肿瘤的进程密切相关,提示血管生成可能在乳腺癌发生发展过程起着重要的作用。
2.乳腺正常组、不典型增生组、原位癌组、浸润性癌组中TGF-β1蛋白表达阳性率逐渐增高,提示TGF-β1可能对乳腺癌发生发展有促进作用,其对乳腺癌的早期诊断和判断预后意义重大。
3.不典型增生组、原位癌组及浸润性癌组中TGF-β1与endoglin蛋白标记的MVD值及mRNA表达呈正相关,提示两者相互协调,共同参与了乳腺癌的发生发展过程。