参考区间是临床实验室检测的基础,也是临床医生在医疗活动实践中用于判断来院就诊的患者是否需进一步治疗的一种非常重要的比较手段。不同的临床实验室由于所处的实验室条件、使用的实验仪器、试剂、采用的分析方法的不同都会一定程度的影响所检测指标的水平,人体内生理指标的水平由于所处地理环境的不同也会产生一定程度的差异,并且正常妊娠妇女在妊娠期间会出现生理性高凝状态,因此对于孕妇这个特殊群体,不能使用基于健康男性或正常非孕妇女所建立的参考区间。　　 尽管已有文献报道正常孕妇常规凝血实验孕周相关的参考区间,但其中大多数在制定参考区间时所采用的样本例数并未达到国际临床化学和实验室医学联盟(IFCC)所推荐的最小样本量120例;有些并未符合临床实验室标准委员会所要求的制定参考区间所需的同质人群。在本研究中,我们参照国际临床化学和实验室医学联盟(IFCC)和临床实验室标准委员会(CLSI)纲程以1130例正常孕妇为研究对象,采用大样本数据建立了正常孕妇不同孕期4种凝血实验[浆凝血酶原时间(prothtombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)及纤维蛋白原水平(Fibrinogen,Fib)]的参考区间。　　 目的　　 分析正常妊娠妇女静脉血浆标本凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶时间(activated panialthromboplastin time,APTT)及纤维蛋白原水平(Fibrinogen,Fib)随孕周的变化规律;建立正常妊娠妇女不同孕期的血浆PT、TT、APTT及Fib水平的参考区间。　　 方法　　 选取2009年12月至2011年7月来我院进行孕检及住院分娩的正常妊娠妇女1130例作为观察组,分为Ⅰ组(≤12周)、Ⅱ组(13-20周)、Ⅲ组(21-27周)、Ⅳ组(28-35周)及Ⅴ组(36-42周),同时选取同期的228例正常非孕妇女作为对照组,详细记录所有对象的临床资料。所有研究对象的PT、TT、APTT及Fib水平的检测均在ACL Top全自动血凝分析仪上进行。妊娠组及对照组在年龄方面有无明显差异采用Mann-whitney法进行分析,同时比较对照组和各妊娠组血浆PT、TT、APTT及Fib水平有无明显差异;利用箱线图发现可疑异常值,并采用Dixon法推荐的D/R比率予以排除异常值,以保证所纳入的研究对象均为同质个体;采用临床实验室标准化委员会(Clinical and Laboratory StandardsInstitute,CLSI)推荐的非参数方法,计算P2.5和P97.5作为95％参考区间的上、下限,利用国际临床化学和实验室医学联盟(International Federation of ClinicalChemistry and laboratory medicine,IFCC)所给出的计算方法计算参考区间上、下限的90%置信区间以牵制其中位值的变化。　　 结果　　 通过箱体图发现并通过D/R比率排除,Ⅰ组(≤12周)发现了1个异常值,Ⅱ组(13～20周)发现了2个异常值,并均已排除:经统计学分析,与对照组相比,各妊娠组在年龄方面无明显差异:与各妊娠组比较,正常非孕妇女血浆PT、TT、APTT及Fib水平有明显差异(P＜0.05);Ⅰ组(≤12周)孕妇血浆PT、TT、APTT及Fib水平与其他妊娠组相比,除与Ⅳ组(28～35周)血浆TT水平外,均有明显差异(P＜0.05);Ⅱ组(13～20周)血浆PT水平与Ⅳ组(28～35周),血浆TT水平与V组(36～42周),血浆APTT水平与Ⅲ组(21～27周)和Ⅳ组(28～35周),血浆Fib水平与Ⅳ组(28-35周)和Ⅴ组(36～42周),均有明显差异(P＜0.05);Ⅲ组(21～27周)血浆PT水平与Ⅳ组(28～35周),血浆TT水平与Ⅴ组(36～42周),血浆Fib水平与Ⅳ组(28～35周)和Ⅴ组(36～42周),均有明显差异(P＜0.05);Ⅳ组(28～35周)血浆PT、TT、APTT及Fib水平与Ⅴ组(35～42周)比较,除Fib水平外,其他指标均有明显差异(P＜0.05);PT(s),≤12周:8.87～12.23(10.55),13～20周:8.37～13.20(9.70),21～27周:8.37～12.79(9.50),28～35周:8.10～11.90(9.35),36～42周:8.50～11.05(9.60);TT(s),≤12周:11.84～18.00(15.00),13～20周:12.00～17.56(14.30),21～27周:11.94～17.33(14.20),28-35周:12.27～17.36(14.30),36～42周:10.08～16.60(13.30);APTT(s),≤12周:27.58～41.87(33.80),13～20周:26.26～40.85(31.20),21～27周:25.04～40.61(30.50),28～35周:23.90～43.34(30.50),36～42周:25.59～42.53(31.00);Fib(g/L),≤12周:2.00～4.23(3.08),13～20周:2.35～4.90(3.64),21～27周:2.38～5.19(3.64),28～35周:2.70～5.19(3.94),36～42周:2.48～5.06(3.86)。　　 结论　　 正常孕妇不同孕期体内的凝血功能状态有明显差异(P＜0.05),因此对于孕妇这个特殊群体,为了更真实反映不同孕期血凝状况,在制定参考区间时分孕周也是非常必要的。