利妥昔单抗维持治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的系统评价

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目的:系统评价利妥昔单抗维持治疗对B细胞非霍奇金淋巴瘤预后的影响。方法:计算机检索PubMed,EMbase,Cochrane Library,Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL),Current Controlled Trials,CBM,CMCC,VIP,CNIK。检索年限均从1991年检索到2008年12月。由两名评价员按Cochrane系统评价方法独立纳入试验、提取资料、评价方法学质量、提取有效数据,运用RevMan4.2.2软件对研究结果进行系统评价。结果:共纳入7项RCT,包括1568例患者。文献质量评价结果显示,纳入文献方法学质量较低,由于纳入研究在纳入标准、干预措施、结局指标上上的不同,无法进行定量合成分析,我们仅作描述性分析。有3项RCT报道了无进展生存期,1项RCT报道了无进展生存率,均提示利妥昔单抗维持治疗延长了惰性淋巴瘤病人的无进展生存期,提高了无进展生存率;有2项RCT报道了无事件生存期,提示利妥昔单抗维持治疗显著延长了FL和既往经治MCL的无事件生存期;有1项RCT报道了无失败生存率和治疗失败时间,提示利妥昔单抗维持治疗显著提高了CHOP诱导化疗组老年DCBCL的无失败生存率,延长治疗失败时间,而对RCHOP诱导化疗组效果不明显;有5项RCT报道了生存率,2项RCT已显示了提高生存率优势,其他3项则无明显差异,因随访时间尚短,有待于进一步观察;有7项RCT报道了副反应,均认为耐受性良好,仅2项RCT报道血液系统毒性增加。结论: 1)利妥昔单抗维持治疗延长了难治、复发FL、MCL和惰性淋巴瘤的无进展生存期和无进展生存率;2)利妥昔单抗维持治疗显延长了FL的无事件生存期,延长了既往经治MCL的无事件生存期,而对初治MCL的效果不显著;3)利妥昔单抗维持治疗显提高了老年DCBCL中CHOP方案诱导化疗组的无失败生存率,延长治疗失败时间,而对RCHOP方案诱导化疗组效果不明显;部分RCT显示了提高生存率优势,有待于进一步观察。目前对利妥昔单抗维持治疗的应用指征、用法用量、应用时间等方面均存在认识不足,有必要开展更深入的基础和临床研究以进一步明确,且有必要在肿瘤疾病控制指标上达成统一,以利于科学的评估。有必要开展一系列多中心、前瞻性、随机双盲、设计实施良好的临床试验,对利妥昔单抗维持治疗进一步评估。
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