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第一部分心脏骤停心肺复苏模型的建立目的：复制8min心脏骤停心肺复苏后脑缺血／再灌注损伤模型。方法：采用经颈内静脉注射冰氯化钾诱导心脏骤停8min后注射肾上腺素和心脏按压进行复苏的方法复制心脏骤停心肺复苏模型。40只C57BL／6小鼠随机分为两组(n=20)：心脏骤停心肺复苏组(CA/CPR组)和假手术组(SHAM组)。模型建立后记录自主循环恢复率；24h存活率；24h后进行神经功能评分；HE染色后在光学显微镜下观察海马神经元形态学改变。结果：CA/CPR组自主循环恢复率为75%,存活率为65%,假手术组分别是90%和90%,自主循环恢复率没有统计学差异(P>0.05)；CA/CPR组神经功能评分显著低于假手术组(P<0.05)；在光学显微镜下观察到CA/CPR组海马神经元粉红色嗜酸性胞浆及深染、固缩的细胞核,CA/CPR组海马CA1区神经元死亡数目明显增多与SHAM组比较(P<0.05)。结论：静脉注射冰氯化钾诱导心脏骤停心肺复苏模型具有良好的成功率和可靠性。第二部分S100A8/A9对小鼠心脏骤停心肺复苏后脑损伤的影响目的：在体内研究S100A8/A9对小鼠心脏骤停心肺复苏后脑损伤的影响,以便为进一步探讨其作用机制打下基础。方法：采用经颈内静脉注射冰氯化钾诱导心脏骤停8min后注射肾上腺素和心脏按压进行复苏的方法复制心脏骤停心肺复苏模型。80只雄性C57BL/6小鼠随机分为2组(n=40)：心脏骤停心肺复苏(CA/CPR)组和对照组(SHAM)组。各组存活的小鼠24h后断头取脑。免疫组织化学法检测海马组织中小胶质细胞特异性标志抗体Iba-1的表达；Western blot法检测海马组织中S100A8/A9、TLR4、RAGE、NF-κB的表达；ELISA法测定海马组织中炎性细胞因子TNF-α、IL-1β的表达水平。结果：与对照组相比CA/CPR组海马CA1区Iba-1表达增加(P<0.05)；在光学显微镜下观察海马组织小胶质细胞病理学形态改变从静止的树枝状形态向激活的阿米巴样形态转变；海马组织中S100A8/A9、TLR4、RAGE、NF-κB的表达明显增加与对照组相比(P<0.05)；海马组织中炎症细胞因子TNF-α和IL-1β表达显著增加与对照组相比(P<0.05)。结论：CA/CPR激活小胶质细胞、释放炎症因子导致神经元死亡,S100A8/A9参与小鼠心脏骤停心肺复苏后脑组织损伤的早期炎症反应过程。第三部分S100A8/A9对TLR4/NF-κB和RAGE/NF-κB信号通路的影响目的：在BV-2细胞中研究S100A8/A9蛋白对TLR4/NF-κ B和RAGE/NF-κ B信号通路的影响,探讨其诱导炎症反应的机制。方法：在BV-2细胞中分别用TLR4siRNA和RAGEsiRNA敲除TLR4和RAGE的表达,再用S100A8/A9蛋白处理BV-2细胞6h,Western blot检测TLR4>RAGE和NF-κ B p65表达水平；ELISA检测炎症因子TNF-α和IL-1β的表达。结果： S100A8/A9处理BV-2细胞6h后,TLR4、RAGE、NF-κB蛋白表达显著增加与对照组相比(P<0.05)；siRNA敲除TLR4和RAGE降低S100A8/A9诱导的炎症因子TNF-α及I L-1β增加与对照组相比(P<0.05)；siRNA敲除TLR4和RAGE介导的抑制炎症因子表达伴随着抑制NF-κB活化与对照组相比(P<0.05)。结论：S100A8/A9激活小胶质细胞通过TLR4/NF-κ B和RAGE/NF-κ B信号通路介导早期炎症反应,S100A8/A9可作为脑损伤潜在的治疗靶点。