目的:证候是中医学辨证论治的核心,本研究一方面通过对原发性高血压合并高尿酸血症的中医证候研究,探索本病的症状、舌脉、证候分布规律,从而找出本病的关键病机,为中医药更好地干预治疗原发性高血压并高尿酸血症病人提供一定的指导和参考依据。另一方面,应用氢谱核磁共振代谢组学(1H-NMR)方法研究原发性高血压合并高尿酸血症患者血清中小分子代谢物代谢轮廓的变化,探讨原发性高血压合并高尿酸血症的可能发病机制。方法:对符合诊断标准的原发性高血压合并高尿酸血症患者465例(观察组)、单纯原发高尿酸血症患者386例(对照组)进行现场调査及查体,利用《一般情况釆集表》和《中医四诊信息调查表》收集一般情况及四诊信息,利用现代统计方法分析归纳高血压合并高尿酸血症的中医症状、舌脉分布规律、证候要素、证型等。选择原发性高血压合并高尿酸血症患者11例、高尿酸血症患者12例及健康对照7例。收集各组患者临床生化数据,利用氢核磁共振(1H-NMR)方法检测患者血清中小分子物质,获得患者血清的代谢轮廓,通过偏最小二乘法判别分析法(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)法,鉴别各组别之间血清的小分子代谢组学轮廓上的区别,寻找疾病的特征代谢产物。结果:原发性高血压合并高尿酸血症组与高尿酸血症组在性别方面无显著性差异,在年龄、体重、尿酸、既往疾病、生活习惯(偏好肉类、嗜咸、海鲜、辛辣)、空腹血糖、低密度脂蛋白、肾功能方面差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。观察组症状频率分布较高的有头晕、口干、口黏、身重腿沉、头重如裹、健忘、急躁易怒、胸闷、呕吐痰涎、口唇青紫等;对照组症状分布频率较高的有畏热、口黏腻、自汗、大便黏腻、乏力、失眠、口干、身重腿沉、呕吐痰涎、头重如裹等。舌象分布情况分析,观察组出现频率较高的有苔腻、苔白、舌红、苔厚、苔黄、舌淡白等;对照组出现频率较高的有苔黄、苔腻、苔厚、苔白、舌红、舌胖大等。脉象分布,观察组出现频率较高的脉象有:弦、数、滑、洪、沉、细、濡等;对照组出现频率较高的脉象有:弦、数、滑、沉等。通过聚类分析,观察组聚出的基本证型为:血瘀证、肾气亏虚证、肺脾气虚证、肝肾阴虚证、气虚湿盛证、痰湿壅盛证、肝火亢盛痰热蕴结证。对照组聚出的基本证型为:肾阳虚证、脾虚湿盛证、血瘀证、脾肾两虚痰浊阻滞证、湿热蕴结证。通过因子分析,观察组病性证候要素有火(热)、阴虚、痰、湿、气虚、阳虚、血虚、血瘀、气不固。其中出现频率较高的有火(热)、湿、阴虚、气虚、痰。病位证候要素有肝、胃、肺、脾、肾、心神、心。其中出现频率较高的有肝、心、脾、肾、胃。对照组病性证候要素有气虚、痰、湿、火(热)、血瘀、血虚、气不固、阴虚。其中出现频率较高的有气虚、湿、痰、火(热)。病位证候要素有脾、胃、肾、心神、肺、心、肝。其中出现频率较高的有脾、肾、胃。代谢组学研究方面,原发性高血压合并高尿酸血症组、高尿酸血症组、健康对照组三组直接的代谢轮廓可以得到很好的区分。和高尿酸血症组相比,原发性高血压合并高尿酸血症组的脂质(-CH3)、脂质(-CH2)、CH2CH2CO、丙酮酸盐、乳酸、不饱和脂肪酸、甘油三酯、组氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸含量升高,缬氨酸、丙氨酸含量降低;和健康对照组比较,原发性高血压合并高尿酸血症组的脂质(-CH3)、3-羟基丁酸、脂质(-CH2)、CH2CH2CO、CH2C=C、乙酰乙酸、乳酸、葡萄糖、不饱和脂肪酸、甘油三酯含量升高,缬氨酸、丙氨酸、O-乙酰-糖蛋白、谷氨酰胺、丙酮酸盐、肌酸、组氨酸、苯丙氨酸含量降低;与健康对照组比较,高尿酸血症组的脂质(-CH3)、3-羟基丁酸、脂质(-CH2)、丙氨酸、丙酮酸盐、天冬氨酸、不饱和脂肪酸、甘油三酯含量升高,醋酸盐、N-乙酰-糖蛋白、酪氨酸含量降低。结论:原发性高血压合并高尿酸血症的常见证型为痰湿壅盛证、肝火亢盛痰热蕴结证、气虚湿盛证、血瘀证、肝肾阴虚证。高尿酸血症的常见证型为:脾虚湿盛证、脾肾两虚痰浊阻滞证、湿热蕴结证、肾阳虚证、血瘀证。高血压合并高尿酸血症与高尿酸血症两者均以痰湿证多见,不同之处在于高血压合并高尿酸血症较高尿酸血症的肝火亢盛、肝肾阴虚更为明显,高尿酸血症较高血压合并高尿酸血症湿热蕴结、脾气虚更为显著。代谢组学研究表明,1HNMR谱结合模式识别分析技术能有效获得区别原发性高血压合并高尿酸血症、高尿酸血症、健康对照组的差异代谢物,初步揭示了原发性高血压合并高尿酸血症的脂类代谢、糖代谢、氨基酸代谢紊乱,为今后深入探究原发性高血压合并高尿酸血症发生机理和防治策略奠定了基础。