藏象学说是中医学最基本的理论之一，它是中医理法方药的基础。肺脏是中医藏象学说的重要组成部分，为历代中医学家所重视。肺藏，与天气相通，主宣发卫气，合皮毛，与机体内分泌免疫系统密切相关。"肺应秋"是指肺与秋季的气候变化具有同步振荡和协同关系。据临床流行病学调查，哮喘、慢支等呼吸道疾病的发生具有在秋季发作或加重的规律，生命科学最新研究也表明，呼吸系统感染性疾病的季节易感性与人类抵抗感染性疾病的基础----免疫功能的季节性调节紊乱有关，这也许与每年光/暗周期----褪黑素分泌模式调节有关。这种季节性生理病理变化规律一旦被认识或阐明，将在预防和临床治疗等方面具有重大的指导意义和现实意义[1]。 1.目的： 本课题拟将中医"肺应秋"命题与四时季节、现代内分泌免疫学结合起来，进行交叉研究。首先调查我国北京地区近10年气象因素与肺炎发生的基本情况和规律。研究四季气象因素(温度、湿度、气压、风力、光照等)与人免疫功能变化的相关性，间接了解机体免疫功能在四时不同气象条件下变化的特点。在文献调研基础上，本课题还计划选择正常人和肺炎患者的免疫功能指标进行检测，进一步研究肺应秋免疫功能随四时而变的规律性，并且确认人体褪黑素具有调节肺脏免疫功能季节性变化的作用，为进一步通过动物实验揭示中医学"肺应秋"生理机制的物质基础提供前期临床依据。 2.方法： 2.1回顾性临床流行病学调查与研究： 2.1.1原始病历资料的收集：由北京中医药大学附属东直门医院病案室提供近10年(1993年2月-2003年2月)肺炎病人住院病历，随机抽调，总计1千例(有效病例951例)。所有住院病历均以出院主诊断为选择标准。以肺炎为第一诊断，包含合并呼吸系统其他疾病与非呼吸系统基础疾病者在内。记录发病时间、性别、年龄、合并基础疾病状况。按阳历四季春(2～4月)、夏(5～7月)、秋(8～10月)、冬(11～1月)将病历归类。 2.1.2气象资料的收集：由国家气象信息中心提供。1993年1月-2003年12月共10年每月平均温度、平均气压、日降水量、平均风力、日照百分率、平均相对湿度共六项气候参数统计数值。按照阳历四季划分春(2～4月)、夏(5～7月)、秋(8～10月)、冬(11～1月)。 2.1.3统计方法： 将肺炎病历按上述四季划分，运用Excel统计每三月值发病数，比较季节间差异；将气象因子：平均温度、平均气压、日降水量、平均风力、日照百分率、相对湿度、湿度/温度七项按四季运用Excel统计统计平均值。 将四季病历数与四季各项气候参数平均值进行两两单相关分析，全部计算用SPSS11.5统计软件包相关性采用onparametric Correlations分析，以P<0.05差异有显著性，P<0.01差异有非常显著性。 2.2临床研究2.2.1对象与分组：所有肺炎病人均为北京中医药大学附属东直门医院呼吸科及中日医院中医肺脾科住院病人。每个季节检测30例，四季共检测120例。所有健康人均来自北京中医药大学学生，每个季节(春分、夏至、秋分、冬至当日，男女各15人)检测30例，四季共检测120例。 分组标准：肺炎病例全部符合2006年中华医学会呼吸病学分会制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》中肺炎的诊断标准；健康人全部符合WHO确定的健康标准。纳入标准：年龄在18～85岁，符合"肺部感染"的诊断标准，且同意参加试验者，做为疾病组；年龄在18～85岁，符合WHO确定的健康标准，且同意参加试验者，做为健康组。排除标准：不愿意参加实验者、合并严重的疾病及疾病终末期患者，不入选疾病组；不愿意参加实验者、有任何功能或器质或心理疾病者，不入选健康组。 2.2.2健康人及病人四季血中免疫指标的测定C3、C4、IFN-γ、TNF-α、IgA、IgM、IgE、IgG、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、IL-10：T细胞亚群(Th1/Th2)：IFN-γ/IL-4：采用ELISA法。 血清、唾液中褪黑素检测：采用ELISA法2.2.3统计方法：所有数据均以(-x)±s表示，组间差异利用SPSS11.5统计软件包进行Independent-Samples T检验，以P<0.05差异有显著性；相关性采用onparametric Correlations分析，以P<0.05差异有显著性。 2.3四季气象因子与血清免疫因子季节性变化的相关性研究2.3.1.气象资料的收集来源及方法：由国家气象信息中心提供。2006年11月-2007年10月每月平均温度、平均气压、日降水量、平均风力、日照百分率、平均相对湿度共六项气候参数统计数值。按照阳历四季划分春(2～4月)、夏(5～7月)、秋(8～10月)、冬(11～1月)月份。 2.3.2统计方法： 所有数据均以(-x)±s表示，组间差异利用SPSS11.5统计软件包进行Independent-Samples T检验，以P<0.05差异有显著性；相关性采用onparametric Correlations分析，以P<0.05差异有显著性。 3.结果： 3.1临床流调结果3.1.1北京十年间肺炎病例数在四季的分布为冬季>秋季>春季>夏季。秋冬季节较多，占病历总数的64.4％。 3.1.2北京十年间四季病例数变化与平均湿度/平均温度值变化呈显著正相关，相关系数为0.951，P<0.05。与其他气象因子无相关关系。 3.2临床检测结果3.2.1四季免疫指标的季节性变化及组问差异：从四季免疫指标的生理性季节波动趋势来看机体免疫功能大致具有秋冬降低、夏季升高的趋势：包括C3、C4、IgA、IgG、IgM、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α、T细胞亚群比值从肺炎病人指标季节性波动趋势来看秋季机体免疫反应可能具有较其他三季更强的趋势；从肺炎病人指标季节性波动趋势来看秋季机体免疫反应可能具有较其他三季更强的趋势：包括IgG、IgM、IgM、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10；从肺炎导致机体免疫反应显著增强来看，C3.IgA、IL-2、IFN-γ、T细胞亚群明显参与了秋季肺炎的发病。 3.2.2褪黑素与免疫因子相关性3.2.2.1春季健康人血清MT与IgA显著负相关，相关系数为-0.442，P<0.05：春季健康人唾液MT与IL-3显著负相关，相关系数为-0.372，P<0.05；夏季健康人血清MT与IL-2显著负相关，相关系数为-0.483，P<0.05；秋季健康人唾液MT与IgE、IL-6显著负相关，相关系数分别为-0.374、-0.426，P<0.05；冬季健康人血清MT与IgG、IgM显著正相关，相关系数为0.364，P<0.05；冬季病人血清MT与IgG显著正相关，相关系数0.017，P<0.05：冬季病人血清MT与IL-3显著负相关，相关系数-0.366，P<0.05；冬季病人唾液MT与IgM非常显著负相关，相关系数为-0.464，P<0.01；冬季病人唾液MT与IL-10显著负相关，相关系数为-0.365，P<0.05。 3.2.2.2四季健康组唾液褪黑素与血清IL-10、IgE的变化显著正相关，相关系数分别为0.984、0.971，P<0.05；四季健康组唾液褪黑素与血清IgA的变化显著负相关，相关系数为-0.953，P<0.05；四季疾病组唾液褪黑素与血清IgE的变化非常显著正相关，相关系数为0.971，P<0.01；四季疾病组唾液褪黑素与血清IgA的变化显著负相关，相关系数为-0.976，P<0.05。 3.3气象因子与免疫因子相关性体现在：(1)均温与IgM疾病、C4疾病、IgG疾病均呈正相关，相关系数分别为0.986、0.960、0.956，P<0.05；(2)均气压与C4健康、IgG健康、IL-2健康、IgG疾病均呈负相关，相关系数分别为-0.986、-0.963、-0.959、-0.963，P<0.05；(3)日降水与C4健康、IFN-γ健康、IL-6健康、IL-3健康、IL-2健康均呈正相关，相关系数分别为0.973、0.988、0.989、0.953、0.961，P<0.05：(4)均风力与IgE健康、TNF健康呈负相关，相关系数分别为-0.985、-0.981、P<0.05，均风力与TNF疾病呈正相关，相关系数为0.960，P<0.05；(5)同照百分率与C3疾病、IgE疾病均呈正相关，相关系数分别为0.956、0.959；(6)湿度/温度与C3疾病、C4疾病、IgG疾病、IgM疾病、IL-2疾病、IL-6疾病、IL-3疾病呈负相关，相关系数分别为-0.970、-0.993、-0.955、-0.985、-0.987，P<0.05，湿度/温度与IgM疾病、IL-6疾病呈负相关，相关系数分别为-0.999、-0.992，P<0.01。 4.结论： 4.1人体免疫功能存在季节性变化趋势，大致表现为秋冬降低，春夏升高。 4.2四时气象因素影响机体免疫功能季节性变化，引起肺炎的季节性高发。 4.3四时气象因素影响肺免疫功能变化的季节性变化可能与褪黑素的中介调节作用有关。