胃癌侵袭转移相关因素的研究

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目的 观察胃癌中Kiss-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、FasL、Caspase-3和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)表达及微血管密度(MVD),探讨其在胃癌侵袭转移中的作用及相关分子病理学机制。 方法 采用PCR技术检测胃癌和相应正常胃黏膜中Kiss-1基因mRNA表达,利用Western印迹杂交检测相应组织中MMP-9蛋白表达,同时利用底物分解法检测了MMP-9酶活性,利用免疫组化检测FasL、Caspase-3和MMP-7蛋白在胃癌及相应正常胃黏膜中的表达,采用CD34免疫组化标记胃癌组织中微血管密度(MVD),比较这些生物学指标与胃癌临床病理特征的关系,分析它们表达的相互关系。 结果 1.胃癌中Kiss-1 mRNA表达低于相应正常胃黏膜(P<0.05),而MMP-9蛋白表达相反(P<0.05)。Kiss-1 mRNA表达与胃癌淋巴结转移呈负相关(P<0.05),肠型胃癌中Kiss-1基因mRNA表达水平高于弥漫型胃癌(P<0.05);MMP-9蛋白表达与胃癌淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。Kiss-1mRNA表达与MMP-9蛋白表达和酶活性均呈负相关(P<0.05);MMP-9蛋白表达与酶活性呈正相关(P<0.05)。 2.胃原发灶癌细胞中FasL阳性表达率高于癌旁黏膜上皮细胞(P<0.05),Caspase-3则相反(P<0.05)。70.8%原发灶中浸润淋巴细胞表达Caspase-3,阳性表达率显著高于原发灶癌细胞和癌旁上皮细胞(P<0.05)。转移灶癌细胞中FasL阳性表达率低于相应原发灶癌细胞(P<0.05),Caspase-3则相反(P<0.05)。原发灶癌细胞中FasL蛋白表达与胃癌肿块大小、浸润深度、转移、分化显著相关(P<0.05),与其浸润淋巴细胞中CasPase一表达呈正相关(P<0.05),肠型胃癌中FasL蛋白表达高于弥漫型胃癌(P<0.05)。 3.胃癌癌旁粘膜上皮中MMP一阳性表达率为29 .2%,低于胃癌组织的阳性表达率69.0%(P<0.05);MMP一表达与胃癌肿块大小、浸润深度、转移和TNM分期呈正相关(P<0 .05);胃癌组织中MVD与胃癌肿块大小、浸润深度、转移和,rNM分期关系密切(P<0.05);胃癌组织中MVD的大小于MMP一表达成正相关(P<0.05)。结论 1.儿ss一1 mRNA表达下调以及MMP一蛋白表达上调在胃癌发生中起重要作用,异常Kiss一1 mRNA和MMP一表达与胃癌淋巴结转移密切相关,Kiss一1表达降低可能通过促进MMP一蛋白表达和提高其酶活性参与胃癌侵袭和转移。 2.FasL表达上调和CasPase一表达下调在胃癌发生中起重要作用。FasL可能通过诱导浸润淋巴细胞凋亡而参与胃癌分化、侵袭和转移,可作为一种反映胃癌病理生物学行为的有效指标。来自胃癌原发灶和转移灶的某种蛋白可能调节FasL和Caspase一表达来促进转移癌细胞凋亡水平和减弱转移癌细胞的免疫抵抗能力。 3.胃癌中MMP一表达上调,表达异常的MMP一可作为揭示胃癌病理生物学行为的客观指标,其可能通过参与胃癌生长、侵袭、转移和血管生成参与胃癌侵袭和转移过程。
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