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黄酮类化合物存在于大多数植物中,具有抗氧化、抗病毒和抗肿瘤等生物活性。但在药物研发中黄酮药理活性低、溶解性差,使其应用受到了限制。多甲氧基黄酮(PMFs)是具有4个及4个以上甲氧基取代基的黄酮类化合物。多甲氧基黄酮类化合物的生物活性显著,对HL-60白血病细胞、乳腺肿瘤细胞和小鼠皮肤癌等多种癌细胞具有非同寻常的抗肿瘤活性,还表现出抗炎、抗过敏、抗病毒、抗菌以及多药耐药逆转等活性。含氮碱结构单元是一种重要的药理活性基团,能够有效提高天然有机化合物的生物利用度和水溶性。Mannich反应和Hofmann烷基化反应是在天然有机化合物中引入含氮有机官能团的有效方法,被广泛应用于天然产物和有机药物分子的合成。本论文将槲皮素的结构进行改造,合成了一系列多甲氧基黄酮及其含氮衍生物,并进行乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性的研究。1、以自然界中含量丰富易得的槲皮素为原料,通过选择性-O-甲基化反应合成了3,5,7,3’,4’-五甲氧基黄酮(1)和5-羟基-3,7,3’,4’-四甲氧基黄酮(2)。以化合物2为底物,甲醇或异丙醇为溶剂,与甲醛、二级胺在酸性介质中进行微波辅助的Mannich反应,对酚羟基的邻位进行胺甲基化修饰,合成了8种未见文献报道的Mannich碱衍生物4～11。本条合成路线具有原料易得、反应操作简单、产率高等特点,具有经济开发价值。2、以槲皮素为原料进行选择性-O-甲基化、与二卤代烃进行亲核取代反应得到化合物5-溴丁氧基-3,7,3’,4’-四甲氧基黄酮(3),然后以乙腈为溶剂、二级胺为胺化试剂对化合物3进行Hofmann烷基化反应,合成了9种未见文献报道的胺类衍生物12～20。3、以槲皮素为原料,通过NBS溴代、O-甲基化以及CuBr催化的Ullmann亲核取代反应高产率合成了多甲氧基黄酮类化合物5-羟基-3,6,7,8,3’,4’-六甲氧基黄酮(22)和3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黄酮(25)。此合成路线步骤少、产率高,对槲皮素衍生物的设计合成具有重要的意义。4、采用Ellman法对所合成的多甲氧基黄酮含氮衍生物4～20进行了乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性的测试。测试数据表明,部分多甲氧基黄酮含氮衍生物具有乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制活性,其中化合物8的活性(IC50=0.238 μmol·L-1)高于对照物甲磺酸新斯的明(IC50=0.238 μmol·L-1).5、所合成化合物1～25的结构已经由核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和质谱(MS)所证实。