论文部分内容阅读
目的:从机体代谢组学变化角度入手揭示“湿热证”异病(慢性乙型病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病及慢性肾小球肾炎)同证(湿热证)的物质基础。方法:分别招募临床明确诊断为慢性乙型病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病及慢性肾小球肾炎三种不同疾病的典型湿热证患者各30例,并以慢性乙型病毒性肝炎隐证者和健康者各30例为对照,联合选用超高效液相色谱-四极杆飞行时间高分辨质谱联用仪(UPLC-QTOFMS)和气相色谱-飞行时间质谱联用仪(GC-TOFMS)两个代谢物检测平台,对各组患者的空腹血清样本进行血清全谱代谢组学检测。采用主成分分析、偏最小二乘法等多维统计方法进行数据分析,探索三种不同疾病湿热证的共性及特异性变化物质。结果:通过对不同疾病湿热证组间代谢组学差异物质比较,并与慢性乙型病毒性肝炎隐证组和健康对照组比较,发现了三种疾病与湿热证相关的共性物质及反映各自不同疾病的差异物质。其中,慢性乙型病毒性肝炎差异物质为27种、非酒精性脂肪性肝病为28种,慢性肾小球肾炎为24种;通过比较三种不同疾病湿热证的差异物质,并去除疾病信息,找到肌苷(Inosine)、尿苷(Uridine)、天门冬氨酸(Aspartic acid)、油酸甘油酯(1-oleoyl-rac-glycerol)、乳酸盐(Lactate)等五种与三种疾病的湿热证共同变化的物质;此外,三种不同疾病湿热证组与健康对照组之间,以及每两组间均可区分,各种证型在代谢水平均有差异;五组综合比较,慢性乙型病毒性肝炎湿热证组与其隐证组相似度较高,非酒精性脂肪性肝病湿热证组与健康对照组相似度较高,而慢性肾小球肾炎湿热证组与其他各组差别均较大;进一步筛选两组间差异物质,与健康对照组相比,慢性乙型病毒性肝炎湿热证组发现β-丙氨酸(Beta-Alanine)等58种差异物质,非酒精性脂肪性肝病湿热证组找到胱氨酸(Cystine)等55种差异物质,慢性。肾小球肾炎湿热证组找到胆胺(Ethanolamine)等49种差异物质;三种不同疾病湿热证组间比较,发现慢性乙型病毒性肝炎湿热证组与非酒精性脂肪性肝病湿热证组的差异物质63种,慢性乙型病毒性肝炎湿热证组与慢性肾小球肾炎湿热证组的差异物质57种,非酒精性脂肪性肝病湿热证组与慢性肾小球肾炎湿热证组的差异物质57种。结论:基于代谢组学技术,发现慢性乙型病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病与慢性肾小球肾炎三种不同疾病的典型湿热证之间既有反映不同疾病的差异性物质又存在与湿热证相关的共性物质,从而在代谢水平上为中医“异病同证”理论提供了客观依据。