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研究目的:本研究主要是探讨PD-1单抗免疫治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血液学指标与疗效及毒副反应间的相关性,以期寻找免疫获益人群。研究方法:纳入长江大学附属第一医院/荆州市第一人民医院肿瘤科2019年1月1日至2021年6月1日期间接受PD-1单抗免疫治疗的89例晚期NSCLC患者,对他们的临床资料进行回顾性分析(均按指南、临床证据实施本方案治疗并签署知情同意书)。我们主要收集这些患者在治疗前一周内的血常规及血生化检验报告单,除直接得到的血清乳酸脱氢酶计数(LDH)外,中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、中性粒细胞与白细胞比值(Neutrophil to white blood cell ratio,NWR)、血小板与淋巴细胞比值(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)、血小板与白细胞比值(Platelet to white blood cell ratio,PWR)、单核细胞与淋巴细胞比值(Monocyte to lymphocyte ratio,MLR)、单核细胞与白细胞比值(Monocyte to white blood cell ratio,MWR)、淋巴细胞与白细胞比值(Lymphocyte to white blood cell ratio,LWR)、营养预后指数(prognostic nutritional index,PNI)均需根据公式定量计算出。患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型及分期、是否出现免疫不良反应(irAEs)及其类型等资料也纳入其中。使用实体瘤疗效评价标准1.1(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST 1.1)评价肿瘤治疗疗效。在评定患者发生的免疫相关不良反应分级时,借助美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE)4.0版,高级别不良反应定义为G3及以上级别,这些事件会导致患者住院/延长原本住院时长、引发严重或永久性致残或机体功能障碍、使疾病恶化甚至危及生命、死亡。所有的统计学分析均在SPSS 25.0软件中进行,借助受试者工作曲线(receiver operating curves,ROCs)绘制出上述9个血液学指标的诊断曲线并计算得出最佳诊断值(Cutoff值),以此对患者进行分组。检测各组血液学指标与客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)之间的关系用卡方检验或Fisher精确检验;各组生存率的计算通过Kaplan-Meier法得出,患者的生存状况借助绘制的生存曲线表达,组间无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的差别显著性测定采用Log-rank法;对单因素分析有意义的变量借助Cox比例风险模型完成多因素分析,找到能独立预测预后的指标;用独立样本T检验(符合正态分布)或Wilcox秩和检验(不符合正态分布)分析irAEs与NLR、PLR、LDH及PNI的相关性。P<0.05被认为具有统计学意义。研究结果:根据ROC曲线计算出本研究中9个血液学指标分组的最佳截断值如下,NWR:0.715、NLR:3.915、PWR:25.73、PLR:270.1、MWR:0.085、MLR:0.825、LWR:0.175,PNI:47.825,LDH:211.5。卡方及Fisher精确检验得出,H-NLR组与L-NLR组ORR分别为26.5%、34.5%(P=0.425),DCR分别为52.9%、74.6%(P=0.036);H-PNI组与L-PNI组ORR分别为29.1%、21.3%(P=0.09),DCR分别为61.8%、55.3%(P=0.045);H-LDH组与L-LDH组ORR分别为21.7%、30.4%(P=0.870),DCR分别为53.3%、78.3%(P=0.527);H-NWR组与L-NWR组ORR分别为25%、36.1%(P=0.301),DCR分别为53.6%、75.4%(P=0.039);H-PWR组与L-PWR组ORR分别为35.7%、36.1%(P=0.737),DCR分别为60%、68.4%(P=0.503);H-PLR组与L-PLR组ORR分别为31.6%、32.9%(P=0.916),DCR分别为47.4%、57.1%(P=0.447);H-MWR组与L-MWR组ORR分别为23.1%、46%(P=0.025),DCR分别为48.7%、80%(P=0.002);H-LWR组与L-LWR组ORR分别为52.6%、21.9%(P=0.005),DCR分别为82.5%、62.5%(P=0.036);H-MLR组与L-MLR组ORR分别为30%、39.1%(P=0.457),DCR分别为50%、75.4%(P=0.030);通过单因素分析得出,病理类型(P=0.022),NWR(P=0.026),NLR(P=0.044),MLR(P=0.012),LWR(P=0.017),LDH(P=0.004),PNI(P=0.017)与患者的PFS相关;病理类型(P=0.017),NWR(P=0.033),NLR(P=0.031),MLR(P=0.024),LDH(P=0.029),PNI(P=0.048)与患者的OS具有相关性。多因素分析结果显示:病理类型、NLR、LDH、PNI可独立预测免疫治疗的IIIB-IV期NSCLC患者的PFS,NLR≥3.915,LDH<211.5,PNI≥48.79组的患者比NLR<3.915,LDH≥211.5,PNI<48.79组的患者有更长的PFS(NLR:P=0.012,LDH:P=0.016,PNI:P=0.005);病理类型、NWR、NLR、MLR可独立预测免疫治疗的IIIB-IV期NSCLC患者的OS,NWR<0.715,NLR<3.915,MLR<0.825组的患者的OS明显长于NWR≥0.715,NLR≥3.915,MLR≥0.825组的患者(NWR:P=0.041,NLR:P=0.026,MLR:P=0.003);另外单独分析病理类型时发现,腺癌患者的PFS(P<0.0001)及OS(P=0.002)均优于鳞癌患者。对比了irAEs组与非irAEs组患者基线部分实验室指标的差异,得出基线NLR、PLR、LDH低及基线PNI高的患者可能更易出现irAEs。结论:综合分析,本研究得出MWR、LWR与免疫治疗的晚期NSCLC患者的ORR相关,NLR、PNI、NWR、MWR、LWR、MLR与免疫治疗的晚期NSCLC患者的DCR相关;NLR、LDH、PNI、NWR、MLR是免疫治疗的晚期NSCLC患者的独立预后因素,高NLR、低LDH、高PNI、低NWR、低MLR提示免疫治疗的晚期NSCLC患者的良好预后;基线NLR、PLR、LDH低及基线PNI高的患者可能更易出现irAEs。