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目的:探讨人类miRNA let-7a1、let-7c和CDC25A在肺癌组织、癌旁正常组织和良性肺疾病组织中的表达及与临床病理特征之间的关系。 方法:收集53例肺组织手术标本,其中肺癌组织44例,分别收集癌组织和癌旁正常组织(病理证实);良性肺疾病组织9例。用Trizol法提取总RNA,采用加尾法逆转录荧光定量PCR检测基因let-7a1和let-7c的表达,荧光定量PCR检测CDC25A的mRN表达,免疫组化检测CDC25A蛋白表达。 结果:let-7a1和let-7c基因在肺癌组织中的表达(0.93±0.46,1.16±0.76)明显明显低于癌旁正常组织(1.18±0.54,1.59±0.88)和良性肺疾病组织(1.38±0.54,1.81±0.63),差异具有统计学意义(F=4.397,4.189,P<0.05);5例临床分期晚期(Ⅲ-Ⅳ期) let-7a1的表达(0.50±0.28)明显低于早期(Ⅰ-Ⅱ期)let-7a1的表达(0.99±0.45),差异有统计学意义(P<0.05);let-7c低表达与淋巴结转移相关( P<0.05);let-7a1和let-7c基因在性别差异方面的表达无统计学差异(P>0.05)。let-7a1在肺癌分化的恶性程度中表现的更为明显,而let-7c表达只在恶性程度较高的患者中明显下降。同时,研究发现let-7a1基因的表达与吸烟呈明显负相关,吸烟患者let-7a1表达(0.63±0.21)明显低于非吸烟患者表达(1.27±0.41),差异显著(P<0.05),有统计学意义。CDC25A蛋白的在癌组织、癌旁组织和良性肺疾病组织中的表达存在明显差异(χ2=33.351,P<0.05),癌组织中CDC25A表达明显高于后两者(P<0.05)。肺癌组织中CDC25A蛋白的表达与年龄、性别、病理类型、肿瘤分化程度、临床分期无关(P>0.05),与吸烟、淋巴结转移相关(P<0.05)。CDC25A基因的mRNA在肺癌组织中的表达明显高于癌旁组织和良性肺疾病组织(F=6.333,P<0.05),在后两者中表达无明显差异。Pearson相关分析可知,CDC25A与let-7c基因之间在肺癌组织和癌旁组织中表达均呈明显负相关(r癌组织=-0.423,r癌旁组织=-0.397,P<0.05),差异有统计学意义。 结论:(1)let-7a1、let-7c和CDC25A可作为肺癌诊断的分子标志物之一;并且可能成为肺癌基因治疗新靶点;(2)let-7c的低表达和CDC25A高表达有促进肺癌淋巴结转移作用。(3)CDC25A可能是let-7c的下游靶基因之一;(4)let-7a1、let-7c表达变化可能有决定肺癌分化程度;(5)吸烟可引起CDC25A和let-7a1表达改变,但两者之间并无相关性,为烟草诱导肺癌的发生发展提供新的思路。