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目的:探讨红景天苷能否通过减轻急性力竭大鼠心肌缺血,调控死亡受体和线粒体介导的凋亡通路减少心肌细胞凋亡,发挥心肌保护作用。方法:雄性SD大鼠,随机分为4组(n=6):对照组(Con)、力竭组(EE)、低剂量红景天苷预处理力竭组(SEL),高剂量红景天苷预处理力竭组(SEH)。SEL、SEH组分别给予红景天苷15、30mg/kg/d腹腔注射15天。Con组、EE组给予0.9%Na Cl(3ml/kg/d)腹腔注射15天。给药完成后,Con组不做任何运动,EE组、SEL组、SEH组进行一次性力竭性游泳运动,参照Thomas力竭标准,一次性游泳训练至力竭。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清缺血修饰清蛋白(IMA)含量,原位标记(TUNEL)检测与半定量分析测定心肌细胞的凋亡指数(AI),免疫组化法检测心肌Bax/Bcl-2,蛋白印迹法(Western-Blot)检测心肌Fas,Cyto-C,Caspase-3、8、9表达情况。结果:1红景天苷对力竭大鼠血清IMA含量的影响与Con组(15.31±1.98U/ml)相比,大鼠血清IMA含量EE组(41.24±4.848U/ml)和SEL组(32.09±2.068U/ml)显著升高(P<0.05)。SEL组和SEH组(18.85±2.178U/ml)较EE组降低,均具有统计学意义(P<0.05),且SEH组较SEL组降低更为明显(P<0.05)。表明Sal可明显降低力竭心脏缺血水平。2红景天苷对力竭运动心肌细胞AI的影响TUNEL法检测凋亡细胞,阳性细胞核染成棕褐色,可见核形态呈碎点状。AI结果显示EE组(36.00±2.00)%和SEL组(35.60±8.26)%较Con组(27.00±4.32)%显著升高(P<0.05)。SEL组和EE组两组之间无显著统计学差异(P>0.05),SEH组AI(23.83±3.812)%降低尤为明显,与SEL组和EE组比较有统计学意义(P<0.05)。表明Sal可明显降低力竭心脏凋亡水平。3红景天苷对力竭大鼠心肌Bax表达的影响免疫组化法检测Bax蛋白,阳性信号定位于细胞浆和细胞膜,呈棕黄色细颗粒。灰度值EE组(66.60±6.73)%、SEL组(57.00±7.70)%较Con组(42.83±10.03)%显著升高(P<0.05),SEH组(44.60±10.26)较EE组和SEL组明显降低,有统计学差异(P<0.05)。表明Sal可明显降低力竭心脏Bax蛋白表达水平。4红景天苷对力竭大鼠心肌Bcl-2表达的影响免疫组化法检测Bcl-2蛋白,阳性信号定位于细胞浆和细胞膜,呈棕黄色细颗粒。灰度值EE组(27.67±5.03)%、SEL组(33.25±4.03)%较Con(52.25±14.22)%组显著降低(P<0.05),SEH组(56.00±13.51)%较EE、SEL组明显升高(P<0.05)。表明Sal可明显升高力竭心脏Bcl-2蛋白表达水平。5红景天苷对力竭大鼠心肌Fas,Cyto-C,Caspase-3,Caspase-8,Caspase-9的影响灰度值EE组Fas(0.554±0.082),Cyto-C(0.865±0.190),Caspase-3(0.731±0.107),Caspase-8(0.711±0.125),Caspase-9(0.488±0.114)、SEL组Fas(0.296±0.021),Cyto-C(0.528±0.121),Caspase-3(0.497±0.072),Caspase-8(0.517±0.111),Caspase-9(0.291±0.134)较Control组(0.102±0.032,0.163±0.019,0.143±0.033,0.153±0.033,0.091±0.032)显著升高(P<0.05),SEL组和SEH组Fas(0.181±0.027),Cyto-C(0.270±0.050),Caspase-3(0.262±0.044),Caspase-8(0.268±0.054),Caspase-9(0.164±0.067)较EE组降低,均具有明显统计学意义(P<0.05),SEH组Fas,Cyto-C,Caspase-3,Caspase-8较SEL组明显降低,并具有统计学差异(P<0.05)。以上结果表明,Sal可降低力竭大鼠Fas,Cyto-C,Caspase-3,Caspase-8,Caspase-9的表达水平,通过抑制死亡受体和线粒体凋亡通路降低心肌细胞凋亡水平。结论:力竭运动造成大鼠心肌缺血及凋亡水平增加。红景天苷可通过改善力竭运动大鼠心肌缺血,抑制死亡受体和线粒体凋亡通路中的Bax、Fas、Cyto-C、Caspase-3,Caspase-8,Caspase-9的表达及上调Bcl-2的表达,减少心肌细胞凋亡,从而发挥心肌保护作用。