CD4CD25CD127调节性T细胞抑制效应T细胞的增殖及与胃癌TNM分期相关

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cslxml
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:本研究采用膜表面标志CD4+CD25+CD127low/-来界定调节性T细胞(regulatory T cell,Treg),探讨其与Foxp3的一致性;评估CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞对CD4+CD25-CD127+效应T细胞增殖的影响;并评价其与胃癌TNM分期的相关性及术后状况。 方法:1 流式细胞术以CD4、CD25、CD127和(或)Foxp3抗体染色,分选鉴定CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞Foxp3mRNA和蛋白水平的表达情况,分析CD25+CD127low/-与Foxp3+界定Treg细胞的相关性。2 流式细胞术无菌分选CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞与CD4+CD25-CD127+效应T细胞,经荧光染料CFSE染色后,以CD3、CD28单抗刺激和IL-2维持,按两群细胞不同比例模式共培养,7天后收集细胞检测,ModFit软件分析增殖状况。3检测57例不同分期胃癌患者外周血、腹腔积液、癌旁淋巴结和肿瘤组织中CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞的表达情况,以20例健康人外周血为对照;并对其中8例手术后3个月复测外周血CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞。 结果:1 CD4+CD25+CD127low/-标志组合界定调节性T细胞的Foxp3蛋白表达率为88.1~95.2%,Foxp3mRNA水平高表达。而CD4+CD25-CD127+T细胞的Foxp3蛋白表达率为0.5~2.8%,Foxp3mRNA几乎不表达。CD4+CD25+CD127low/-T细胞与CD4+CD25+Foxp3+T细胞具有极强的相关性(r=0.986,P<0.01)。2 CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞与CD4+CD25-CD127+效应T细胞共培养,当比例为1:1(即细胞数为1×105:1×105)时,T细胞的增殖明显受到抑制;当比例为1:3(即细胞数为1×105:3×105)时,T细胞的增殖状态一般;而当只有CD4+CD25-CD127+T细胞时(即细胞数为0:3×105),细胞增殖非常明显。3 57例胃癌患者外周血CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞占CD4+T细胞的比例为7.77±1.52%,与健康对照5.49±0.86%相比较,具有显著差异(P<0.01),在腹腔积液中为10.75±2.36%、癌旁淋巴结为中18.36±3.00%、肿瘤组织中为21.08±3.70%;外周血TNMⅠ期为6.09±0.92%、Ⅱ期为6.61±1.01%、Ⅲ期为8.17±1.23%、Ⅳ期为9.01±1.00%,与健康对照相比较,TNMⅠ期时无显著差异(P﹥0.05),而TNM Ⅱ期后差异有显著性(P<0.01);腹腔积液中TNMⅠ期为7.88±0.95%、Ⅱ期为9.14±1.14%、Ⅲ期为11.04±1.78%、Ⅳ期为13.15±1.70%;癌旁淋巴结中TNMⅠ期为14.33±1.12%,Ⅱ期为16.16±1.16%,Ⅲ期为18.76±1.67%,Ⅳ期为21.69±2.12%;肿瘤组织中TNMⅠ期为16.51±1.44%,Ⅱ期为18.00±1.60%,Ⅲ期为22.03±2.23%,Ⅳ期为24.59±3.12%;8例患者外周血CD4+CD25+CD127low/- Treg细胞术后3个月明显下降(9.13±1.24% vs 5.73±0.83%,P<0.01)。 结论:CD4+CD25+CD127low/-膜表面标志是鉴定Treg细胞的特异性抗体组合,与Foxp3标志具有高度的同一性,CD127可以作为Treg细胞体外功能实验和体内治疗研究一项新颖的标志物;CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞能够抑制CD4+CD25-CD127+效应T细胞的增殖;胃癌患者肿瘤微环境中CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞的比例明显升高,其增高程度与肿瘤TNM分期呈显著正相关。
其他文献
目的:结合MRI扫描,利用氢质子磁共振波谱(1H MRS)技术研究肝脏良、恶性病变主要代谢物,如胆碱、脂质等的代谢变化规律,探讨1H MRS在肝脏良、恶性病变诊断与鉴别诊断中的应用价值。方法:对超声和/或CT检查发现肝脏病变的患者45例(共55个病灶)行肝脏磁共振3D动态增强扫描(商品名为LAVA,即肝脏容积加速快速成像)与单体素1H MRS成像检查,所有病例均经手术/穿刺病理或者临床随访观察证实
目的:1.探讨2型糖尿病早期肾病患者血浆血管性血友病因子活性的变化,并分析其影响因素和对诊断糖尿病早期肾病的临床意义。2.观察前列腺素E1对糖尿病早期肾病的血浆血管性血友病因子和尿白蛋白排泄率的影响,探讨其对糖尿病早期肾病的内皮细胞功能和尿白蛋白的改善。方法:选择2型糖尿病患者60例,(正常白蛋白尿组:UAER<20μg/min,20例,微量白蛋白尿组40例,UAER:20~200μg/min)和
学位
目的:观察全身炎症反应综合征(SIRS)患者外周血中CD4+CD25+Treg比例(Treg%,CD4+CD25+Treg/CD4+Tc)的变化,并检测CD4/CD8,同时以嗜银染技术观察患者外周血T淋巴细胞核仁形成区银染蛋白(Ag-NORs)数量,以核仁银染面积与核面积的比值(IS%)表示,以了解T淋巴细胞的增殖情况,进而探讨CD4+CD25+Treg与机体细胞免疫之间的关系。材料与方法:选择2
研究目的:Wnt5a是Wnt蛋白家族重要成员之一,不仅与个体发育、细胞粘附、迁移、增殖、分化、极性和死亡等相关,甚至与肿瘤发生关系密切。目前研究发现,Wnt5a在肿瘤中既有增高表达又有下调表达,它既可能激活Wnt/β-catenin信号传导途径,又可能激活非经典Wnt5a/Ca2+信号传导途径,故Wnt5a既可能是癌基因,又可能是抑癌基因。关于Wnt5a在血液病中表达及其作用的研究鲜见报道,更罕见
学位
[目的]1.对临床认知功能障碍患者进行初步评估,明确病因及诊断,筛查阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍患者。2.探讨11C-PIBPET脑显像在阿尔茨海默病早期诊断中的价值。[方法]1.对64例认知功能障碍患者进行临床基本资料收集、病史回顾、体格检查及神经系统检查、认知心理学评估、实验室检查及结构影像学检查。2.临床严格筛选出3组受试者,第一组为阿尔茨海默病(AD)患者组(6例),第二组轻度认知功能障
正电子发射计算机断层显像(Positron Emission Tomography,PET)是一种用正电子核素(11C.18F,15O,13N)标记的示踪显像剂进行的放射性示踪影像技术,在肿瘤和心血管等多种疾病的诊断和治疗监测中具有十分重要的作用。由于现有常用的正电子核素标记显像剂(如18F-FDG、11C-Acetic acid等)对于某些肿瘤的准确诊断存在不足,因此人们一直都在致力于新的显像剂
学位
目的: 探讨表皮生长因子(EGF)对人视网膜色素上皮细胞(hRPE)表达整合素α5的调节及意义。方法:1)通过玻璃体切除术采集14例视网膜脱离病例的视网膜下膜标本,用免疫组化方法检测下膜中角蛋白,整合素α5β1及纤维粘连蛋白(FN)的表达。免疫荧光双标记法研究视网膜下膜色素上皮细胞与整合素α5β1表达的关系,荧光定量分析视网膜下膜与正常视网膜下膜组织中整合素α5β1表达的差异。2)人视网膜色素上皮
肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的生成,如果能抑制肿瘤新生血管的生成,肿瘤细胞将发生凋亡或坏死。近来发现了一些来源于组织或体液的血管生成抑制物,它们是大分子蛋白的生物活性片断。肿瘤抑素(tumstatin)是源于人基膜Col IV的肿瘤新生血管生成的抑制因子,分子量为28kD,由244个氨基酸组成,包括Col IV α3的NCl活性区域的232个氨基酸和中间3股螺旋区C-端的12个氨基酸。近来研究
学位
本研究分为二部分:实验一、大鼠前庭代偿拟老化动物模型的建立。目的:探讨建立大鼠前庭代偿拟老化模型,为进一步揭示老年性眩晕发病机制及其防治策略奠定基础。方法:A组(D-半乳糖拟老化组,10只):3月龄雄性SD大鼠随机取10 只,5%D-半乳糖0.150g/kg·d颈背部皮下连续注射8周;B组(3月龄对照组):每天皮下注射等量生理盐水。C组(老龄组,10只)24月龄雄性SD大鼠10只,体重450g左右
目的:通过鞘内注射特异性小胶质细胞抑制剂米诺环素,观察小胶质细胞对神经病理性痛大鼠脊髓N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)与γ-氨基丁酸受体B2(GABABR2)表达的影响,探讨小胶质细胞介导神经病理性疼痛的可能机制。方法:选择雄性SD大鼠,体重220~260g,结扎L5神经根(SNL)建立神经病理性痛模型。首先取30只SNL大鼠随机分为五组(n=6),即对照组及鞘内米诺环素10μg,3
学位