多拉菌素是一种大环内酯类抗虫抗生素,属于阿维菌素族的结构类似物。生物活性与阿维菌素相近,是迄今发现的最有效的抗寄生虫剂之一。多拉的抗虫谱广,消除率低,因此具有更广阔的应用前景。本论文通过菌种选育迅速提高多拉菌素产生菌的生产能力,然后用响应面法对培养基进行优化,对培养条件进行优化,测定发酵过程中的参数,为产业化生产提供可靠的工艺参数。首先通过对多拉菌素产生菌C-1的复壮,获得了一株产量较高,遗传性状稳定的菌株C-3-8,产量比出发菌株C-1提高了50%以上。以C-3-8为参试菌,比较了紫外诱变、自然分离、亚硝基胍诱变的效果,结果发现对于菌株C-4-26自然分离的效果明显优于其它两种诱变方法。对菌株C-4-26纯化两代后得到菌株C-6-27,以菌株C-6-27为出发菌株,进行了抗前体环己甲酸钠耐性筛选、抗链霉素耐性筛选、抗吉他霉素耐性筛选、抗庆大霉素耐性筛选、抗利福霉素耐性筛选,结合自然选育,最终获得了多拉菌素最高产量达458 mg/L的菌株C-13-17,比出发菌株提高了6.6倍。此外,在摇瓶水平进行了多拉菌素发酵培养基优化的研究,探索了不同碳氮源、不同碳氮比、前体添加时间及添加量对多拉菌素产量的影响,在最优碳氮源和碳氮比的基础上,通过响应面法确定了发酵培养基的最佳浓度(g/L):玉米淀粉108,复合氮源(棉籽饼粉、蛋白胨)21,α-淀粉酶0.2,CaCO3 7。另外,对多拉菌素的发酵条件(发酵温度、摇瓶装量、种龄和移种量等)进行了考察,发现250 mL三角瓶中装量为25 mL,pH为7.0,接种量为8%时,在温度28℃条件下发酵14 d,多拉菌素发酵产量最高。同时,研究了多拉菌素的发酵代谢曲线,发酵液的pH、总糖含量、还原糖含量、氨基氮含量、菌体浓度的代谢变化。