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目的:研究DNA修复基因XRCC1基因多态性与HCC易感性的关系,分析病例组和对照组XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln三个位点的多态性,比较不同基因型与HCC易感性的关系,以及HBV感染、性别、年龄、吸烟和饮酒联合对HCC发病危险的影响,进一步阐明HCC在基因水平上的发病机理,以确定XRCC1基因多态性在广西壮族和汉族人群HCC易感性分析中的应用价值。方法:采用病例-对照研究方法,对广西壮族和汉族各50例肝癌病人和30例健康人群,以及74例壮族有肝癌家族史人群和24例壮族肝癌高危人群,应用PCR-RFLP的方法分别检测XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln的基因型频率和等位基因频率,并比较两个民族不同基因型与HCC易感性的关系。结果:1.在广西壮族和汉族人群中,194Trp等位基因个体患HCC风险均有降低趋势;携带399Gln/Gln基因型个体患HCC风险在壮族人群有增加趋势,在汉族人群有降低趋势。2.以壮族肝癌组和壮族有肝癌家族史人群为研究对象进行分层分析,结果显示,在HBsAg阳性人群中,携带194Trp等位基因个体患HCC风险增加(aOR=2.114,95%CI=0.681-6.559),差异无显著性(P>0.05);在HBsAg阴性人群中,携带194Trp等位基因个体患HCC风险降低(aOR=0.103,95%CI=0.012-0.905,P=0.040),而携带399Gln/Gln基因型个体患HCC风险增加(aOR=7.211,95%CI=1.513-34.363,P=0.013),差异具有统计学意义。HBV与Arg194Trp基因多态性可能存在交互作用(P=0.071)。携带280His等位基因个体患HCC风险在晚发HCC(>50)人群中增加(aOR=3.000,95%CI=0.260-34.575),而在早发HCC(≤50)人群中降低(aOR=0.729,95%CI=0.203-2.616),差异均无显著性(P>0.05)。3.分别以携带194Trp、280His和399Gln等位基因个体为研究对象,在壮族肝癌组和有肝癌家族史人群中,携带194Trp、280His和399Gln等位基因并伴HBV感染者患HCC的风险远高于不伴HBV感染者,(aOR=106.393,95%CI=8.838-1280.823,P=0.000、a OR=16.200,95%CI=1.565-167.738,P=0.020和aOR=8.505,95%CI=2.129-33.969,P=0.002)差异均具有统计学意义。与年龄>50岁人群相比,年龄≤50岁且携带194Trp和280His等位基因个体患HCC风险降低(aOR=0.206,95%CI=0.016-2.706和aOR=0.129,95%CI=0.016-2.065),差异无统计学意义(P>0.05),携带399Gln等位基因个体患HCC风险降低(aOR=0.115,95%CI=0.017-0.771,P=0.026),差异具有统计学意义。4.以扶绥壮族肝癌患者与壮族有肝癌家族史人群和壮族肝癌高危组人群为研究对象,结果显示,携带399 Gln/Gln基因型个体患HCC风险增加(aOR=3.018,95%CI=0.915-9.345,P=0.055)。5.以伴HBV感染的扶绥壮族肝癌患者和壮族肝癌高危人群为研究对象,结果显示,携带194Arg/Trp基因型个体患HCC风险增加(aOR=5.581,95%CI=1.024-30.423,P=0.047),差异具有统计学意义。6.在汉族人群中,以194Arg/Arg-280Arg/Arg-399Arg/Arg基因型为参照,携带194Trp-280Arg/Arg-399Arg/Arg基因型个体患HCC风险降低0.083倍(95%CI=0.009-0.782,P=0.020),携带194Arg/Arg -280Arg/Arg-399Gln基因型个体患HCC风险降低0.067倍(95%CI=0.007-0.627,P=0.008),差异均具有统计学意义。在壮族人群中,携带194Trp-280Arg/Arg-399Arg/Arg、194Arg/Arg-280Hs-399Arg/Arg和194Arg/Arg -280Arg/Arg-399Arg/Gln基因型个体患HCC风险均增加,但差异无显著性(P>0.05)。7.在壮族和汉族人群,及壮族病例组和汉族病例组间,XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln各等位基因和基因型频率分布无显著性差异(P>0.05)。结论:1.在壮族HBsAg阴性人群中,194Trp等位基因可能是HCC发生的保护因素,399Gln/Gln是HCC发生的高危因素。2.在伴HBV感染的扶绥人群中,XRCC1 194Trp是HCC发生的高危因素。3.在壮族人群中,XRCC1 194Trp、280His和399Gln联合HBV感染是HCC发生的高危因素。4.在壮族人群中,XRCC1 Arg399Gln多态性与晚发HCC相关。目的:探讨细胞凋亡通路组成关键基因Caspase 9基因cSNP位点多态性与HCC易感性的关系。分析病例组和对照组rs2308938、rs9282624和rs1052576三个位点的多态性,比较不同基因型与HCC易感性的关系,以及HBV感染、性别、年龄、吸烟和饮酒联合对HCC发病危险的影响,进一步阐明HCC在基因水平上的发病机理,以确定Caspase 9基因多态性在广西壮族和汉族人群HCC易感性分析中的应用价值。方法:采用病例-对照研究方法,对当地壮族和汉族各50例肝癌病人和24例健康人群,以及74例壮族有肝癌家族史人群和24例壮族肝癌高危人群,应用PCR-RFLP的方法分别检测Caspase 9基因rs2308938、rs9282624和rs1052576的基因型频率和等位基因频率,并比较两个民族不同基因型与HCC易感性的关系。结果:1.所有研究对象rs2308938的基因型均为突变纯合子CC(Leu/Leu)型,Leu等位基因频率为100%,而Val等位基因频率为0.0%。2.所有研究对象rs9282624的基因型均为野生纯合子CC(Ile/Ile)型,Ile等位基因频率为100%,而Met等位基因频率为0.0%。3.rs1052576位点多态性与HCC易感性研究3.1以壮族病例组和壮族有肝癌家族史人群为研究对象进行分层分析,结果显示,在HBsAg阳性人群中,患HCC风险呈伴随携带Gln等位基因个数的增加而增加的趋势(aOR=1.634,95%CI=0.502-5.378和aOR=3.146,95%CI=0.943-10.499);在HBsAg阴性人群中,携带Gln等位基因个体患HCC风险降低(aOR=0.368,95%CI=0.058-2.355),但差异不显著。HBV与rs1052576基因多态性存在交互作用(aOR=6.642,95%CI=1.384-31.882,P=0.018)。未发现性别、年龄等其他HCC相关危险因子与rs1052576多态性的关系。3.2以伴HBV感染的壮族肝癌患者和肝癌高危组人群为研究对象,按性别、年龄、吸烟和酒精暴露水平进行分层分析,结果显示,携带Gln等位基因个体患HCC风险均增加,但差异不显著。3.3以携带Gln等位基因个体为研究对象,在壮族肝癌组和有肝癌家族史人群中,携带Gln等位基因并伴HBV感染者患HCC的风险远高于不伴HBV感染者(aOR=41.535,95%CI=7.518-229.481,P=0.000)。携带Gln等位基因的壮族男性患HCC风险较女性增加( aOR=3.989 ,95%CI=0.627-25.389,P>0.05)。未发现性别、年龄、吸烟和酒精暴露水平与Gln等位基因的联合作用。3.4分别以扶绥壮族肝癌患者、有肝癌家族史壮族人群和肝癌高危组人群为研究对象,结果显示,扶绥壮族人群患HCC风险有呈伴随携带Gln等位基因个数的增加而增加的趋势。3.5在壮族和汉族人群中,rs1052576 Gln等位基因和基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。3.6在壮族肝癌组和汉族肝癌组间,Arg和Gln等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型在壮族病例组的分布频率分别为48.0%、36.0%和16.0%,在汉族肝癌组中的分布频率分别为38.0%、52.0%和10.0%,各基因型在两组间分布没有显著性差异(P>0.05)。4.未发现XRCC1与Caspase基因多态性联合作用。结论:1.在壮族人群中,HBV与rs1052576基因多态性存在交互作用,rs1052576基因Gln等位基因联合HBV感染是HCC发生的高危因素。2.未发现rs2309838和rs9282624位点多态性与HCC易感性的关系。