硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对人血管平滑肌细胞及内皮细胞生长的调节作用及其与动脉粥样硬化的关系

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已知动脉平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化(AS)发病的重要因素,而血管内皮细胞受损是AS发生的始动环节,且已经证明硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)具有较明显的抑制动脉平滑肌细胞增殖及促血管内皮细胞增生的作用,但其机制尚不清楚。本文乃以培养的人主动脉平滑肌细胞(hASMC)和人脐静脉内皮细胞(hUVEC)为实验模型,应用~3H-TdR、Northern blot分析、逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)、放射免疫测定(RIA)和紫外比色法等技术观察人主动脉提取的HSPG对培养的hASMC和hUVEC DNA合成及其血小板源生长因子(PDGF)、转化生长因子—β(TGF—β)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管紧张素原(Ang N)、内皮素-1(ET-1)基因表达扣肾素-血管紧张素系统的影响,以探索其可能的作用机制,进而为寻找有效的抗AS手段提供理论基础。 一、HSPG抑制hASMC DNA的合成及外源性PDGF-谤导的DNA合成: HSPG(15.25μg/ml)作用于静止期的hASMC 72小时后能明显抑制其~3H-TdR的参入(10385.25±3263.0 vs 25540.5±6421.4cpm,P<0.01),而PDGF-AB(10ng/ml)则明显提高DNA的合成(13480.5±4410.0 vs 1457.7±161.3cpm,P<0.01),PDGF—抗体(12.5μg/ml)可抑制PDGF的促DNA合成作用。HSPG亦能抑制PDGF-诱导的DNA合成(7849.0±597.2 vs 13847.1±3175.5cpm,P<0.01)。
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