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S-腺苷蛋氨酸,英文名为S-Adenosyl-methionine,常用缩略语为SAM,SAMe或AdoMeto。它是一种重要的生理活性物质,参与了生物体内多种生化反应,表现出广泛的和多样的治疗作用,对关节炎,抑郁症,肝功能紊乱等均有较好的疗效,国内外对其的需求量较大。但是SAM主要是通过生物发酵生产,产率低,产量小,致使其价格昂贵。国内外都在探讨能大量生产SAM的方法。S-腺苷蛋氨酸是手性物质,只有(S,S)-SAM,即(-)-SAM具有生理活性,参照国外文献,本实验主要对其进行化学不对称合成研究。主要包括以下几个部分:(1)S-腺苷蛋氨酸的不对称合成。本部分主要是以腺苷和L-蛋氨酸为原料,经过5步反应。首先,通过L-蛋氨酸在液氨中与金属钠反应,得到L-巯基丁氨酸的钠盐;接着,腺苷以乙腈为溶剂,与二氯亚砜反应,产物为5’-氯甲基腺苷。然后将上述生成的二种产物进行反应,控制溶液的pH在11-12间,反应结束后,沉淀得出S-腺苷同型半胱氨酸;然后将S-腺苷同型半胱氨酸在三氟乙酸等强酸低温条件下用强甲基试剂甲基化,最后得到所要的S-腺苷蛋氨酸。(2)对生成L-巯基丁氨酸的反应条件进行了探索,缩短了反应时间,提高了反应的效率;制备S-腺苷同型半胱氨酸时,去除文献方法中使用碘化钾及活性炭的部分,提高了产率,降低了成本。在不对称甲基化过程中,对所使用的甲基化试剂的合成方法做了修改,去掉了文献方法中用三氟化硼气体为原料,改用易得的三氟化硼乙醚的络合物,该反应速率快,反应容易控制,产率令人满意。在甲基化生成S-腺苷蛋氨酸的反应完成后,用苯甲醚来萃取反应过程中使用的三氟乙酸,萃取液蒸馏后,得到回收的三氟乙酸。避免了文献中先使用40%的氢氧化钠溶液将三氟乙酸成盐,过滤,然后进行回收的复杂方法。(3)1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备及结构确证。将苯甲醚萃取后的S-腺苷蛋氨酸水层用甲醇结晶后,滤出结晶用水溶解,再用二氯甲烷洗涤,然后通过阳离子交换树脂柱,用1,4-丁二磺酸洗脱,洗脱完,取出水层,旋转蒸发,得类白色固体产物。将所制得的产品分别用HPLC,UV,IR,1HNMR,13CNMR,MS等进行确证。