【摘 要】
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Hsp90是广泛存在于真核细胞内的分子伴侣,主要功能是协助客户蛋白正确折叠,并在应激条件下维持客户蛋白稳定而防止其经泛素化而降解。许多原癌信号蛋白属于其客户蛋白,所以Hsp90可以作为癌症的靶标来同时阻断多种原癌信号通路。本论文是以课题组的原有工作为基础,选择以1,2,3-三氮唑并哌嗪类为骨架的Hsp90 N端ATPase抑制剂,考察末端苯环上取代基种类对该分子药理活性的影响。具体分为以下几点：1
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Hsp90是广泛存在于真核细胞内的分子伴侣,主要功能是协助客户蛋白正确折叠,并在应激条件下维持客户蛋白稳定而防止其经泛素化而降解。许多原癌信号蛋白属于其客户蛋白,所以Hsp90可以作为癌症的靶标来同时阻断多种原癌信号通路。本论文是以课题组的原有工作为基础,选择以1,2,3-三氮唑并哌嗪类为骨架的Hsp90 N端ATPase抑制剂,考察末端苯环上取代基种类对该分子药理活性的影响。具体分为以下几点：1.对于二取代苯酚的选择,采取两种策略,一是从大批商品来源的二取代苯酚中,筛选出41个满足“类药性”原则、
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家庭医生制已在Q区推广多年,为Q区居民患者提供了良好的基层医疗服务,满足了相当一部分的基层医疗需求。但随着经济的不断发展,Q区居民生活水平的不断提高,其对基层医疗服务质量的要求也在逐步提高,与此同时,由于各级卫生机构对于家庭医生制度的服务内容和要求等仍旧停留在家庭医生制最初建立的阶段,家庭医生提供的服务在某些方面已经不能满足目前Q区居民患者的要求,居民的对基层医疗质量的要求与家庭医生提供服务的质量
自2011年以来,我国颁布了多项政策文件,指出现阶段家庭医生数量不足、素质不高等现状,并计划形成统一规范的家庭医生服务和培养模式,强调家庭医生素质培养的重要性。为贯彻落实国家医疗卫生政策,切实推进我国家庭医生服务制的发展,家庭医生素质特征问题已成为学术界和医疗卫生领域关注的热点话题。因此,本文试图以上海市Q区为例,构建家庭医生素质模型,并针对家庭医生培训课程体系提出相应建议。本文首先综合运用行为事
业务流程再造是指对组织现有流程、组织结构和文化进行彻底急剧的重塑,以达到成本、质量、服务等关键绩效指标的飞跃性进步。在当今医疗市场竞争日益激烈、患者需求不断增加、信息技术日新月异的背景下,我国大部分医院门诊仍存在流程繁冗,患者满意度普遍较低的现状。因此,医院门诊业务亟需创新管理、更新技术,摒弃不适应现状的流程,进行彻底改革。从而提高患者满意度,最终达到提高医院竞争力的目的。本文运用业务流程再造的理
目的：探讨氯沙坦(Losartan)对百草枯(paraquat, PQ)急性染毒大鼠肺损伤和肺纤维化的干预作用及其机制。方法：32只成年雄性SD大鼠(180-220g)随机分为对照组、百草枯组(PQ组)以及氯沙坦干预组(氯沙坦7d组和14d组)。对照组每天灌胃生理盐水至第15天；PQ组为PQ 40 mg/kg 1次性灌胃染毒,此后第二天连续每天等容积灌胃生理盐水至第15天；氯沙坦干预7d和14d组
大麻在痛觉调节过程中起着重要作用,并作为镇痛药物使用已有上千年的历史。最近报道发现由血红蛋白α链所降解的11肽VD-hemopressin(a) [(m)VD-Hpa],在体外检测中表现为大麻CB1受体的选择性激动剂。在已有的研究基础上,本论文利用小鼠光热甩尾实验进一步研究了(m)VD-Hpa脊髓以上水平镇痛作用的药理学功能,以期揭示其镇痛作用机制。本研究主要从以下两个方面来进行：(1)通过研究(
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus, HCV)感染引起的一种重大传染性疾病,呈全球性流行,导致严重的发病率和致死率。鉴于现有的标准治疗方案(聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)与利巴韦林(RBV)联合治疗)的总体疗效有限,并且尚无针对丙型肝炎的预防疫苗,因此研发新型的抗HCV药物迫在眉睫。近年来,随着直接作用于病毒蛋白的抗病毒药物(direct-acting antivira
研究背景自20世纪90年代开始应用高效抗反转录病毒治疗(highly-active antiretroviral treatment, HAART)以来,艾滋病(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)的治疗取得了突破性的进展。HAART可以有效抑制人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)的复制,使HIV患者
阿片肽类药物一直以来被用于缓解临床疼痛症状,这些物质主要是通过中枢神经系统介导其镇痛作用。1997年,Zadina等人首次从人脑和牛脑中分离出了内吗啡肽-1(Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2, EM-1)和内吗啡肽-2(Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2, EM-2)。同吗啡相似,这两种内源性阿片肽也是作用于μ阿片受体(MOP受体)。根据大量研究结果显示,内吗啡肽-1和内吗啡肽-2相比于
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第一部分：化合物WYD1-8和WYD7-6对β-淀粉样蛋白致小鼠学习记忆障碍的改善作用阿尔兹海默氏病(Alzheimers disease, AD)是一种主要发生在老年人中的神经退行性疾病,在老年痴呆中最为常见。近年来的研究表明,炎症与AD发病关系密切。AD病变显著特征是中晚期脑内出现大量被β淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ)激活的胶质细胞,并伴有炎症因子表达增加和补体系统的