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研究背景和目的急性肾功能衰竭(Acute Renal Failure,ARF)是由多种原因引起的一种临床综合征,可见于临床各科室,发病率逐年升高,病情也有越来越严重的趋势,近来死亡率一直居高不下。本研究旨在探讨ARF的发病率、死亡率、病因学、预后及影响其发展的各种因素等临床特点,并通过建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,观察木兰脂素是否能减轻肾缺血再灌注损伤时肾损伤并探讨其可能机制。以提高ARF的早期诊断和早期治疗水平,改善ARF的预后。方法本研究共分为两部分,第一部分为临床调查,即选取符合ARF定义的,从2003.12～2006.12所有住院病人的ARF患者。对入组患者填写调查表,将所以数据输入计算机,应用SAS 6.12统计软件包进行统计分析。第二部分为实验研究,雄性SD大鼠45只,随机分为三组:假手术组、对照组和治疗组。除假手术组外,各组按再灌注时间又分为4个亚组,每组5只。将动物麻醉,开腹,假手术组切除右肾,不夹闭左肾动脉,另外两组切除右肾,夹闭左肾动脉1h后松夹再灌,治疗组和对照组分别在再灌注开始前5分钟阴茎静脉注射木兰脂素2mg/kg和等量生理盐水。再灌注达相应时间点时,从各亚组大鼠下腔静脉取血3ml备测血尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr),另取3ml备测血浆P-选择素、ICAM-1水平,然后迅速切除左肾,肾组织用于观察病理变化以及作免疫组化分析肾组织P-selectin、ICAM-1以及Toll样受体表达情况。结果1.临床调查:全院3年中共320例患者发生了ARF,男性198例,女性122例,平均年龄(56.6±18.1)岁。ARF发病率为0.27%,病死率为31.9%。老年人死亡率较高。心衰、呼衰、恶性肿瘤等与ARF患者的死亡相关。2.实验研究:(1)肾功能改变:对照组BUN、Cr较假手术组明显升高,治疗组BUN、Cr较相应时间点假手术组升高,与对照组比较,BUN、Cr明显降低。(2)肾脏组织学改变:对照组的肾组织损伤较假手术组明显加重,而治疗组的肾组织损伤较对照组明显减轻。(3)肾组织P- selectin、ICAM-1和Toll样受体的表达情况:对照组肾组织P-selectin、ICAM-1及TLR-2、TLR-4阳性表达较假手术组显著增多,治疗组肾组织P-selectin、ICAM-1及TLR-2、TLR-4阳性表达较对照组明显减少。结论ARF发病率、死亡率高,且有逐年增高趋势。呼衰、心衰、恶性肿瘤是死亡相关的独立危险因素。肾I/R可诱导P-选择素、ICAM-1、TLR-2、TLR-4高表达,木兰脂素预处理可明显降低P-选择素、ICAM-1、TLR-2、TLR-4表达,具有肾保护作用,其可能机制可能是通过抑制TLR及黏附分子表达而发挥作用的.