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近年来外源性阿片类物质(如吗啡、海洛因)滥用已成为日益严重的社会问题,吸毒已成为世界性公害。当前,阿片类物质依赖这一特殊的疾病日益受到医学界的重视。对阿片类物质依赖的成瘾和戒断机理的研究一直是医学界关注的热点。但阿片类所致的身体依赖和精神依赖的内在机理仍未阐明,特别是对复吸起决定作用的精神依赖机理的研究尚处于假说阶段。中医药戒毒历史悠久,已经形成了自己独特的理论模式,从对阿片的认识到急救、脱瘾、戒后调养直至防止复吸都积累了丰富的经验。 阿片类药物产生依赖后,其脱毒并无困难,而脱毒后的“心理渴求”目前尚无有效的处理措施。有研究证实,阿片的急性期效应转化为慢性期效应(包括对药物的渴求即心瘾和极高的复吸率)过程中,大脑的学习和记忆系统起着重要作用。学习记忆在药物依赖中的作用已越来越引起人们的重视,然而阿片类物质对短时记忆的损害和对长时记忆的巩固与吗啡的依赖和成瘾间的确切关系及其机制还有待于深入研究。为了探讨阿片类物质依赖对学习记忆的影响及相关机制,特别是阿片类物质依赖患者学习记忆能力改变的中医证候学特点,本研究采用学习记忆行为学训练及评价模型,并通过对学习记忆相关的神经递质的测定以及一氧化氮合酶的检测,逐步探讨阿片类物质依赖中学习记忆功能改变的机理,并结合中药戒毒复方的治疗作用,探讨中药复方的戒毒机理,以反证其中医病机特点。 本论文以中医药理论为基础,结合现代神经生物学研究成果,从理论研究、临床研究和实验研究三个方面对阿片类物质依赖中学习记忆的相关问题做了研究,探讨了阿片类物质依赖稽延性戒断综合征的中医证候特点和相关社会学特征,并对依赖过程中学习记忆改变的中西医机理进行了研究。 理论研究 本部分从中西医对物质依赖的认识入手,分别论述了中西医戒断的历史沿革,并对中西医对学习记忆的认识进行探讨。 物质依赖病名由来久远,中西医学的定义与辨病标准各不相同。现代医学部分阐述了物质依赖的基本概念、病理机制以及治疗,并阐述了现代医学对成瘾记忆的认识。而中医部分对物质依赖的病因病机认识、辨证分型与论治,历代医家的认识进行了总结,对一些有代表性的理论予以简要介绍。 1 现代医学对药物依赖的认识 药物依赖的确切定义经历了一系列的演变。目前一般认为药物依赖性2 稽延性戒断综合征证候特点及成瘾记忆机制初探(Drug dependence)是指药物与机体相互作用所造成的一种精神状态,有时也包括躯体状态,表现为强迫性地,连续或定期地使用某种药物的行为或其反应。药物依赖的表现可分为身体依赖和精神依赖两方面。近二十年来的研究表明,物质成瘾形成后,脑的功能及结构将随之改变,物质依赖可以看作是一种慢性易复发的脑病,与其他的脑病如精神分裂症、阿尔采默氏病一样,除了中枢神经基础外,还涉及行为和社会心理因素。对阿片类物质依赖的成瘾和戒断机理的研究一直是医学界关注的热点。但阿片类所致的身体依赖和精神依赖的内在机理仍未阐明,特别是对复吸起决定作用的精神依赖机理的研究尚处于揣测阶段。对物质依赖机理的研究经历了从阿片受体及阿片肽系统到胞内信号系统的转变。中间相伴着解剖基础及遗传学的研究。现在对于成瘾记忆的研究方兴未艾,也给成瘾机理的研究带来了希望 。关于物质依赖的诊断标准,目前国际上通用的是世界卫生组织《国际疾病分类》(ICD)第十版即 ICD-10 的诊断标准和美国精神病学会编著的《精神疾病诊断与统计手册》(DSM)第四版即 DSM-Ⅳ的诊断标准。国内较多采用的是中华医学会精神科分会的 CCMD-Ⅱ-R 中国精神疾病分类方案与诊断标准。阿片类物质依赖的治疗不同于一般疾病的治疗,它必须基于生物-心理-社会医学模式考虑。完整的治疗概念应包括脱毒,康复和回归社会三个有机过程。对脱毒采用的主要是“冷火鸡”法和美沙酮替代疗法,同时辅以非阿片类药物对证治疗。康复开展较多的是纳曲酮预防复吸以及稽延性戒断综合征的治疗。从现在来看,康复成功与否对能否彻底戒断至关重要。2 现代医学对成瘾记忆的认识学习与记忆参与了阿片类物质成瘾的过程。现在物质依赖过程中的学习记忆改变已经具有了专有名词-成瘾记忆。成瘾记忆一旦形成,患者将失去对药物的控制。当药物戒除后,成瘾记忆仍处于潜伏状态,会出现急性戒断或稽延性戒断症状。无论是阿片损害动物的学习记忆能力,促进觅药行为的发生和保持,还是学习记忆参与阿片类物质依赖的机制都极为复杂,对阿片类物质对短时记忆的损害和对长时记忆的巩固与吗啡的依赖和成瘾间的确切关系及其机制还有待于深入研究。3 中医学对物质依赖的认识中医药戒毒历史悠久,已经形成了自己独特的理论模式,从对阿片的认识到急救、脱瘾、戒后调养到防止复吸都积累了丰富的经验,而且记载了大量有效方剂。阿片自唐代起一直作为药物使用,至明代开始认识到它的成瘾性,至清代由于鸦片的大量输入,治疗阿片类物质依赖的理论和方法应运而生。出现了《抉瘾刍言》、《林文忠公戒烟断瘾良方》、《王氏医存》、《戒烟全法》、《救迷良方》及《商办戒烟会良方》等很多这方面的专著。从病因病机的?