肿瘤坏死因子α（tumour necrosis factorα）作为一种内毒素诱导的糖蛋白于1975年被发现，当肿瘤坏死因子alpha被移植到小鼠体内，人们发现它能引发肿瘤的败血坏死。人的肿瘤坏死因子于1985年被克隆出来，而且重组的TNF-α能够使小鼠的肿瘤败血坏死，由于此，TNF-α与很大范围的炎症、感染以及恶劣条件相关，并且通过有效运用抗TNF-α的抗体或者注射可溶性的TNF-α受体(TNFRs)能达到控制类风湿关节炎的炎症活性以及其他炎症疾病的目的，TNF-α在炎症中的重要性也逐渐被人们赋予高度重视。　　在我们已发表的文章中，我们发现新娃儿藤碱DCB-3503能够抑制小鼠的关节炎发病，其中的机制是通过影响固有细胞产生TNF-α的能力。但是由于DCB-3503多方面的性能，如复杂的合成工艺和不溶于水等特性，我们合成了许多DCB-3503的衍生物，并通过一套稳定的抗TNF-α筛选体系，筛选出NK-007在抗TNF方面有突出效果，并且NK-007在多方面的性能优于DCB3503，比如，水溶性、和简易合成过程。除此之外，由于关节炎与肠炎都是典型的TNF-α诱导的炎症疾病，前期的工作也在两种动物模型（胶原诱导的关节炎和肠炎模型）中验证了NK-007抗TNF-α的体内作用，从而减缓并抑制了小鼠关节炎或肠炎的发病进程，我的工作主要是参与了NK-007抗炎作用机制的探究。　　随后我们发现，NK-007之所以可以抑制或减缓小鼠在关节炎模型中的发病，一方面是因为抑制了关节炎发病小鼠关节局部和全身引流淋巴结产生TNF-α的功能。同时，荧光定量PCR发现NK-007不具有下调TNF转录的功能，而向细胞培养液中添加放线菌素D的方法验证了NK-007具有下调TNF-α转录本的稳定性的作用，这些结果说明NK-007在转录后水平抑制TNF-α的表达。基于以上两种现象，我们采用蛋白印迹检测法去探究在TNF-α转录本稳定性信号通路中NK-007发挥的作用，结果显示磷酸化的p-38蛋白以及MK2在NK-007处理过的细胞中显著低表达，TPP作为TNF-α转录本稳定性的负调控因子在NK-007处理过的细胞中表达明显升高。　　另一方面是因为NK-007具有降低关节炎发病小鼠引流淋巴结中Th17细胞亚群的比率。为了进一步研究Th17细胞在关节炎发病小鼠体内减少的机制，我们对树突状细胞进行NK-007预处理，结果显示经过NK-007处理过的树突状细胞中的IL-6表达明显降低。通过这一现象，我们就假设NK-007通过抑制树突状细胞产生IL-6的能力，进而间接地抑制了Th17细胞的分化。为了验证这一假设，我们在缺乏IL-6的诱导Th17分化的体系中加入NK-007处理过的树突状细胞的上清液，然后使之与对照组相比，发现NK-007确实抑制Th17的分化.随后，我们又进一步探讨了NK-007是否可以直接抑制Th17细胞的分化，我们在缺少IL-6的诱导Th17细胞分化的体系中对其分别进行NK-007或空白试剂处理，并用流式细胞仪检测法检测不同处理组的Th17细胞分化情况，我们得到的结果显示NK-007处理组诱导Th17细胞分化的比例显著降低，表明NK-007具有直接抑制Th17分化的功能。　　NK-007之所以能抑制或减缓小鼠在肠炎模型中的发病，是因为NK-007具有通过下调巨噬细胞产生TNF-α和骨髓来源的树突状细胞产生TNF-α和IL-12的作用。由于NF-κB(p50/p65)是调控天然免疫和适应性免疫中相关基因表达的主要转录因子，所以我们就采取western blot的方法对p65，p-p65，IκB和p-IκB的表达进行了研究，结果显示NK-007处理组的p-p65和p-IκB的表达水平都明显下降，这表明NK-007具有抑制p65细胞内分布和向细胞核内运输的功能。此外，在NK-007预处理过的肠炎小鼠的结肠组织中，我们也发现p-p65表达水平显著下降。综上，NK-007很可能通过抑制p65的磷酸化进而抑制巨噬细胞产生TNF-α和骨髓来源的树突状细胞产生TNF-α和IL-12。