人脐血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的安全性及有效性研究

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目的:初期探索人脐血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的安全性及有效性。方法:收集所在中心乙型病毒性肝炎后失代偿期肝硬化患者病例共87例,其中37例患者自愿选择采取脐血间充质干细胞移植治疗作为实验组(男性30例,女性7例,平均48.95±8.73岁),剩余50例患者选择采取普通内科治疗作为对照组(男性31例,女性19例)。分别于经治疗后1个月、6个月、12个月作为随访时间点,随访采用问卷随访调查两组患者移植后/治疗后的生存质量评分评估患者治疗后一般情况改善情况,同时复查收集患者血清转氨酶、血清总胆红素、血清白蛋白、凝血功能、腹水量等实验室指标评估肝脏功能,以及通过Child-Pugh评分、建立肝硬化模型评分、吲哚菁绿15分钟滞留率(ICG-R15)评估对比不同时间点肝硬化进展/改善程度。结果:(1)实验组患者的一般情况在术后6个月及12个月时可以得到改善,包括食欲、精神、睡眠、疼痛、黄疸、腹水等,同时生存质量评分可以有效提高,较对照组更佳,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)实验组术后肝功能指标血清总胆红素TBIL(umol/L)、白蛋白ALB(g/L)、凝血酶原时间PT(s)、腹水深度(cm)、肝脏酶学指标,天冬氨酸氨基转移酶AST(U/L)及丙氨酸氨基转移酶ALT(U/L)、Child-Pugh评分在各随访时间节点均有明显改善,并且差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后血清总胆红素TBIL(umol/L),天冬氨酸氨基转移酶AST(U/L)及丙氨酸氨基转移酶ALT(U/L)、凝血酶原时间PT(s)、Child-Pugh评分在各随访时间节点均与治疗前无明显差异(P>0.05),但腹水深度(cm)、白蛋白ALB(g/L)能在治疗前期有所改善,差异有统计学意义,但治疗效果有所波动,于治疗后12个月随访时降至与治疗前水平无差异(P>0.05)。且实验组相较于对照组,在腹水深度(cm)及白蛋白ALB(g/L)改善上具有更优异的效果,同时治疗效果更稳定,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)实验组经移植术后,ICG-R15指标及肝硬化模型FIB-4评分在各个随访时间内均较移植前有较明显的改善,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组在随访时间内差异无统计学意义(P>0.05)。(4)在本次试验中,实验组37名患者经移植治疗至术后7天出院时无急性不良反应发生(溶血反应、急性排异反应、脓毒血症、腹腔内出血、胆漏等)。至术后1个月,无并发术区感染、慢性排异反应等不良反应,无消化道出血、脾功能亢进、出凝血功能紊乱等门脉高压相关症状。至术后12个月,随访期内实验组患者无并发肝性脑病,无消化道大出血等远期并发症,无因移植相关因素致死亡病例等远期并发症。结论:(1)脐血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化是一种安全可行的新型治疗手段。(2)脐血间充质干细胞移植可以有效改善失代偿期肝硬化患者肝脏功能,降低血清转氨酶水平,改善凝血功能,提高血清白蛋白水平,减少腹水量,降低患者肝功能Child评分等级,且能延缓并逆转肝硬化进展程度。同时经移植后患者生活质量评分较术前有明显提高。
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