【摘 要】
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干细胞的自我更新能力(self-renewing)受到多种微环境因素和内在机制的调控,Nanog与Oct4是调控胚胎干(ES)细胞自我更新的两个关键基因,也是ES细胞的分子标志物。Nanog能够维
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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干细胞的自我更新能力(self-renewing)受到多种微环境因素和内在机制的调控,Nanog与Oct4是调控胚胎干(ES)细胞自我更新的两个关键基因,也是ES细胞的分子标志物。Nanog能够维持ES细胞自我更新,但调控Nanog表达的分子机制,尤其是外源性(extrinsic)信号通路对Nanog表达的调节,目前还所知不多。本研究发现,表达在ES细胞中的Nogo分子能够上调Nanog的表达,并抑制ES细胞向三个胚层的分化。进一步的信号机理研究中,我们鉴定了其下游信号通路为NgR-Stat3。这一结果对于我们理解Nanog的外源性调控机制、以及Nogo分子在ES细胞自我更新及胚胎发育的新功能具有重要意义。Oct4是维持ES细胞自我更新的另一个重要转录因子,人OCT4基因可通过选择性拼接和选择性起始翻译产生3种mRNA异构体OCT4A、OCT4B、OCT4B1,以及4种蛋白异构体OCT4A、OCT4B-265、OCT4B-190和OCT4B-164。OCT4A是目前已知维持ES自我更新的蛋白形式,而OCT4B的生物学功能尚不清楚。本研究发现了一种OCT4蛋白异构体在DNA损伤后表达上调,并鉴定其为OCT4B-265,超表达OCT4B-265蛋白能够促进DNA损伤后的细胞凋亡,并且OCT4B-265是通过p53信号通路发挥功能的。这一发现对我们全面理解和揭示OCT4的生物学功能具有重要意义。
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