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目的 建立糖尿病周围神经病变的大鼠模型,通过观察济生肾气丸加减方对其体重、血糖、血脂、胰岛素和神经传导速度的影响,探讨该方对糖尿病大鼠早期周围神经病变的防治作用及其可能机理,为进一步研究提供更多实验依据。 方法 选取健康雄性Wistar大鼠50只,随机挑选10只作为正常对照组,其余40只造模。均采用一次性空腹腹腔注射STZ 50mg/kg。72小时后测血糖,选血糖>16.7mmol/L者作为糖尿病成功模型。选取成模鼠30只随机分为模型组、中药组、二甲双胍组(简称西药组),总共四组。中药组大鼠予济生肾气丸加减方水煎液灌胃;西药组给二甲双胍混悬液灌服,正常组、模型组均予等容积生理盐水灌胃。每日一次。连续治疗8周后,收集标本,检测体重、血糖、血脂、胰岛素、神经传导速度的变化。 结果 1 正常组大鼠的一般状况良好,8周后体重明显增加,毛色和活动度正常,无死亡现象。链脉佐菌素糖尿病大鼠造模成功后,动物出现饮水量、排尿量、进食量明显增加的趋势,体重则明显减轻,与临床糖尿病表现极为相似。统计学处理,与造模前及与正常对照组比较均有非常显著性差异(P<0.01)。第8周末,治疗各组大鼠体重不但没有减轻反均有不同程度的增加,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),组间比较,给药第8周末中药组明显优于西药对照组,统计学处理,有显著性差异(P<0.01)。说明济生肾气丸加减方能有效地抑制STZ所致的消瘦。 2 治疗前,模型组及各治疗组血糖均较正常组升高,且有非常显著性差异(P<0.01);模型组和各治疗组血糖无显著差异(P>0.05)。治疗后,模型组大鼠血糖较8周前无明显改变(P>0.05)。各治疗组与模型组比较血糖均非常显著性下降(P<0.01);西药组比中药组降血糖的效果更好(P<0.05)。提示:①治疗前糖尿病模型是成功的,且高血糖无自然缓解现象。②各治疗组大鼠血糖均比模型组显著下降。③济生肾气丸加减方可降低糖尿病大鼠血糖。 3 给药8周后中药组可明显升高动物胰岛素,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。组间比较,济生肾气丸加减方组明显优于西药组(P<0.01)。说明该方能明显升高实验动物胰岛素。 4 与正常组比较,模型组、治疗组大鼠血清甘油三脂(TG)均显著升高(P<0.01),其中以模型组升高最为显著,并且各治疗组之间无显著差异。8周后,各治疗组大鼠血清胆固醇水平与模型组相比有显著差异(P<0.01);中药组与正常组相比无显著差异(P>0.05)。提示:①糖尿病大鼠血清甘油三脂和胆固醇水平明显湖北中医学院硕士学位论文升高。②济生肾气丸加减方可以降低糖尿病大鼠血清甘油三脂和胆固醇水平。 5模型组的MNCV和SNCv均较正常组减慢(P<0 .01),尤其模型组与正常组比较,有非常显著性差异(P<0 .01)。中药组与西药组均较模型组加快(P<0.05一0.01),中药组与西药组比较,MNCv和SNCv和提高程度要明显(P<0 .01)。提示:①DPN大鼠MNcv和sNcv较正常组减慢。②济生肾气丸加减方对DPN大鼠MNCV和SNCV有较好的改善作用。结论 济生肾气丸加减方对STZ糖尿病大鼠早期周围神经病变具有良好的防治作用,并且与剂量成正相关。其机制可能如下:增加大鼠胰岛素敏感性,抑止胰高血糖素分泌,降低大鼠血糖、血脂水平,纠正代谢紊乱,改善神经的供血、供氧,保护其正常结构,从而调节神经元生长、发育、存活,维持神经正常功能。主题词:糖尿病 中医药疗法 糖尿病周围神经病变第3页共31页