多囊蛋白-1氨基段融合蛋白对大鼠肾小球系膜细胞增殖与凋亡作用的研究

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目的 多囊蛋白-1(PC-1)的功能异常在ADPKD的发病中起重要作用,本文观察PC-1氨基段多肽(PC-1NF)融合蛋白对大鼠系膜细胞增殖和凋亡的影响。方法 应用的技术包括BrdU-ELISA、Annexin V/PI染色、透射电镜、实时荧光定量RT-PCR、流式细胞术、免疫细胞化学和Western blot等。结果PC-1NF融合蛋白可通过PKCa信号转导通路,抑制细胞周期调控基因Cyclin D1、促进P21wafl的表达,抑制细胞通过G1-S期调控点,从而抑制大鼠系膜细胞增殖及细胞外基质合成;PC-1NF融合蛋白可通过上调促进凋亡基因Bax和下调抑制凋亡基因Bcl-2而诱导大鼠系膜细胞凋亡并上调促进细胞外基质降解的MMP2和抑制细胞外基质降解的TIMP1之间的比值,促进细胞外基质降解。结论PC-1NF融合蛋白能抑制大鼠系膜细胞增殖、诱导细胞凋亡及减少细胞外基质合成。
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