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前言 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上最常见的疾病之一。COPD患者存在能量负平衡,常发生营养不良。营养不良是COPD预后不良的独立危险因素。COPD合并营养不良的特征之一是体重减轻与皮下脂肪耗竭。早在1953年即已发现在大脑与脂肪组织间存在一种信号系统,可反馈调节人与动物的体脂储存,使机体重量保持相对平衡。研究表明,上述的信号反馈机制可能通过瘦素介导。本研究旨在通过观察COPD患者血清中瘦素的水平与营养不良的某些指标及疾病严重程度的相关性,初步探讨它们之间的关系。 实验材料与方法 一、对象与分组 COPD组 选取稳定期COPD患者90例,平均年龄60.3±9.9岁,其中男性48例,女性42例,Ⅰ级11例,Ⅱ级64例,Ⅲ级15例。将符合体重指数(BMI)<20,且伴①理想体重百分比(IBW%)<90%;②血清白蛋白(ALB)<35g/L;③淋巴细胞计数LYM<1.2×109/L。①②③项中两项者归入COPD营养不良组,其余归人COPD非营养不良组。 正常对照组 48例,平均年龄57.6±9.6岁,其中男性22例,女性26例。 二、营养指标的测定 根据营养状况评价标准,全体观察对象均测量身高、体重、颈围、胸围、腹围,计算理想体重百分比(IBW%),体重指数(BMI)。其中COPD患者40例及正常对照者25例测定血清白蛋白(ALB)、淋巴细胞计数(LYM)及24小时尿肌酐含量,计算肌酐身高指数(CHI%)。 三、瘦素水平的测定 所有观察对象均晨起空腹采集肘静脉血5ml,2000r·min-1离心巧min,留取上清液,放人一0℃冰箱内待测。血清瘦素水平采用放射免疫法测定。 四、统计学处理 数据采用平均数士标准差表示,应用SPSS12.0统计软件进行处理,采用组间t检验及直线相关分析。结果 一、COPD患者血清瘦素水平及营养状况: 与正常对照组比较,COPD组血清瘦素水平显著降低(P<0 .01),绝大多数营养指标明显下降(P<0 .01),提示COPD患者营养状况较差。 二、COPD患者血清瘦素水平与营养状况的关系: 直线相关分析表明,COPD组患者血清瘦素水平与IBW%、BMI、胸围、腹围、CHI%呈显著正相关(P<0.01),但与颈围、ALB及LYM无明显相关性。将COPD患者分为营养不良组和非营养不良组进行比较,结果营养不良组血清瘦素水平为0.38士0.14(林扩而),显著低于非营养不良组0.77*0 .54(林扩耐)和对照组0.85土0.77(林扩耐)(P<0.01);而非营养不良组血清瘦素水平接近正常对照组,这进一步提示了COPD患者血清瘦素水平的高低与营养状况有关。 三、疾病严重程度与血清瘦素水平及营养状况的关系: 与COPD轻、中度患者比较,COPD重度患者血清瘦素水平降低(P<0.05),某些营养指标显著下降(P<0.01);同时经直线相关分析后,血清瘦素及某些营养指标(IBW%、BMI、CHI%等)与COPD患者的(FEV,/FVC)呈显著正相关(P<0.01),提示COPD患者病情越重,营养状况越差,血清瘦素水平亦越低。讨论 本研究发现COPD患者各营养指标均低于健康人,存在营养不良。COPD患者营养不良的发生机制初步认为有以下几点:(l)机体能量消耗增加;(2)胃肠道消化吸收功能障碍;(3)营养物质摄人不足;(4)机体分解代谢增加;(5)细胞因子的参与,其中包括肿瘤坏死因子一。、白细胞介素一1、白细胞介素石、瘦素等。 1994年,zhang等首次从肥胖小鼠中定位克隆了肥胖ob(obese)基因,它编码一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白即瘦素。瘦素主要由脂肪组织分泌,参与热调节及能量平衡,同时还参与多种神经内分泌代谢系统的活动。瘦素在生理状态下的作用主要为:(l)介导厌食;(2)介导物质和能量代谢。 本研究可见COPD患者病情越重,营养状况越差,这说明营养不良可以影响呼吸功能。营养不良对呼吸系统来说,主要影响呼吸中枢和呼吸肌。营养不良影响呼吸中枢对低氧的反应能力,降低通气驱动力,造成那些依靠低氧刺激而维持通气的n型呼吸衰竭患者通气功能严重受损。因此,COPD患者营养支持治疗至关重要。有效的营养支持治疗可以明显地减少感染和呼吸衰竭的发生率,降低病死率。 本研究结果表明,COPD患者病情越重,营养状况越差,同时血清瘦素水平亦越低。目前COPD患者血清瘦素水平的降低有多种观点。依据瘦素对体脂的生理性调节机制,我们可以推测出:当机体处于饥饿状态或营养不良时,机体脂肪组织容量下降,瘦素在循环中的水平降低,瘦素通过血脑屏障的量相应减少,这便刺激下丘脑,使神经肤Y(具有强烈的摄食诱导功能)的合成和分泌增加,通过其受体,机体产生一系列对饥饿的反应,即使摄食增加,副交感功能增强,耗能减少。瘦素在COPD营养不良患者中的这种调节作用既可以改善COPD患者的营养状态,又可以减少COPD患者因过度做功而造成的过度能量消耗。因此,我们可以看出瘦素通过在COPD营养不良患者中的生理性调节等作用,改善COPD患者的营养状况,从而阻止COPD患者病情的进一步恶化。 营养不良本身即可使机体免疫功能下降。本研究中同样也发现COPD患者的ALB和LYM明