【摘 要】
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急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）及其严重阶段的急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）和肺纤维化是呼吸系统较难治愈的疾病,严重影响呼吸功能,可导致呼吸衰竭。临床上ALI/ARDS的治疗主要包括机械通气、液体管理和药物治疗等综合疗法,但病死率仍很高,肺纤维化的治疗同样缺乏理想药物,因此寻求高效低毒的治疗急性肺损伤和
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急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）及其严重阶段的急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）和肺纤维化是呼吸系统较难治愈的疾病,严重影响呼吸功能,可导致呼吸衰竭。临床上ALI/ARDS的治疗主要包括机械通气、液体管理和药物治疗等综合疗法,但病死率仍很高,肺纤维化的治疗同样缺乏理想药物,因此寻求高效低毒的治疗急性肺损伤和肺纤维化的药物以期改善患者的生活质量、挽救患者的性命,成为亟待解决的课题。环烯醚萜类化合物是传统中药的有效成份,具有抗炎、抗肿瘤、预防和治疗糖尿病等特性。本研究通过用RLE-6TN和Raw264.7构建急性肺损伤细胞模型,以及LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型和博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型来验证环烯醚萜类化合物马钱苷和莫诺苷对急性肺损伤和肺纤维化的防护作用。结果显示:环烯醚萜类化合物马钱苷和莫诺苷可以减少急性肺损伤细胞模型中炎症因子 IL-6mRNA、IL-1β mRNA、TNF-αmRNA 的表达,并下调 p-p65 和 stat3 蛋白的表达。在动物实验中发现马钱苷和莫诺苷预处理后可以改善LPS诱导的急性肺损伤小鼠的一般状态和肺组织炎性细胞浸润、肺泡壁增厚等病理改变;同时可以减少肺组织中IL-6mRNA、IL-1βmRNA、TNF-αmRNA的表达和下调p-p65、p-stat3的表达;抗氧化功能指标检测发现,马钱苷和莫诺苷预处理后小鼠的SOD含量上升,MDA含量下降,表明马钱苷和莫诺苷可以提高小鼠机体的抗氧化能力。预防肺纤维化方面,马钱苷和莫诺苷可以上调小鼠体重增长率和外周血中CD4+/CD8+T淋巴细胞的比值,下调肺纤维化小鼠肺组织中胶原纤维和HYP的含量和 TGF-β1 mRNA、α-SMA mRNA 和 Collagen I mRNA 以及 α-SMA 蛋白的表达。本研究证实了环烯醚萜类化合物马钱苷和莫诺苷对LPS诱导的小鼠急性肺损伤及博来霉素诱导的小鼠肺纤维化具有防护作用,并初步验证了马钱苷和莫诺苷对于急性肺损伤的防护作用可能是通过NF-κB/STAT3信号通路实现的。
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