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目的：1.探讨YHCE的解热作用及作用机制；2.研究YHCE的体外抗炎效应并探讨其部分分子作用机理，为其临床应用提供实验依据和理论基础。
方法：1.YHCE的解热作用研究：用酵母混悬液复制大鼠发热模型，观察YHCE解热作用；2.YHCE的解热作用机制研究：运用实时荧光定量PCR和免疫组化技术测定YHCE解热时发热大鼠下丘脑组织中COX-1和COX-2mRNA及蛋白表达的改变。运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定发热大鼠下丘脑组织中PGE2含量的变化，并运用实时荧光定量PCR技术来测定YHCE对发热大鼠下丘脑组织中EP1、EP4受体mRNA表达的影响；3.YHCE的抗炎作用机制研究：提取和培养大鼠腹腔巨噬细胞(PMФ)，复制细胞炎症模型，镜下观察细胞形态学的改变，采用MTT比色法分析PMФ的生长活性，ELISA法检测YHCE和YHCE含药血清对脂多糖(LPS)诱导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和一氧化氮(NO)的影响，细胞免疫化学法分析核因子-κB(nuclearfactor-kappaB，NF-κB)p65的表达及分布变化。
结果：1.YHCE的解热作用研究：与基础体温比较，正常对照组大鼠体温变化均无显著性差异(均P＞0.05)。背部皮下注射酵母混悬液后，发热组体温明显升高，在给药后5h到达发热高峰(P＜0.01)。阳性药对照组在给药后1h至5h或6h，能明显抑制发热大鼠的体温上升(6hP＜0.05，余均P＜0.01)。不同剂量YHCE的解热作用实验中，YHCE高剂量组在给药后1h至7h，均能明显抑制发热大鼠的体温上升(7hP＜0.05，余均P＜0.01)；给药后1h至4h，YHCE高剂量组与阳性药对照组的解热作用相当(P＞0.05)；给药后5h，YHCE高剂量组比阳性药对照组的解热作用更明显(P＜0.01)；而给药后6h、7h，阳性药对照组已无解热作用，YHCE高剂量组仍有解热作用(6hP＜0.01，7hP＜0.05)。YHCE中剂量组在给药后1h、2h，能抑制发热大鼠的体温上升(均P＜0.05)，但解热作用比阳性药对照组弱(均P＜0.01)；在观察的其他时间内，YHCE中剂量组的解热作用不明显(均P＞0.05)。YHCE低剂量组在观察时间内，与发热组比较，体温变化均无显著性差异(均P＞0.05)。YHCE单复方的解热作用实验中，YHCE组有明显的解热作用，与上述实验结果相似。黄芩组在给药后1h至5h，能明显抑制发热大鼠的体温上升(5hP＜0.05，余均P＜0.01)，但解热作用均小于阳性药对照组(均P＜0.01)。柴胡组在给药后1h至4h，能明显抑制发热大鼠的体温上升(均P＜0.01)，但解热作用也均小于阳性药对照组(均P＜0.01)。金银花组在给药后3h、5h、7h能抑制发热大鼠的体温上升(3h和5hP＜0.01，7hP＜0.05)，但给药后3h、5h，金银花组的解热作用明显小于阳性药组(均P＜0.01)。
2.YHCE对发热大鼠下丘脑中COX-1mRNA和COX-2mRNA表达及对COX-1和COX-2蛋白表达的影响：正常生理状态下，大鼠下丘脑中即有一定量COX-1mRNA和蛋白的表达，酵母致热后，COX-1mRNA与蛋白在各组以及给药后各时间的表达均无明显改变(P＞0.05)。与COX-1不同，正常生理状态下，COX-2mRNA和蛋白在大鼠下丘脑仅有少量表达，酵母诱导发热后，发热组COX-2mRNA和蛋白的表达随体温的上升而显著增加，并在发热高峰时达到高峰，之后又逐渐下降(7hP＜0.05，余均P＜0.01)。YHCE对COX-1mRNA和蛋白的表达无影响，而对COX-2mRNA和蛋白的表达有明显的抑制作用。YHCE在给药后1h、3h、5h能明显抑制COX-2mRNA的表达(P＜0.05)。同时，YHCE在给药后3h、5h还能明显抑制COX-2蛋白的表达(P＜0.01)。
3.YHCE对发热大鼠下丘脑PGE2含量的影响：从给药后2h至6h，发热组PGE2的含量是逐渐增高的，并与体温变化的趋势相符；YHCE在给药后2h至4h均能明显抑制PGE2含量的增高，与发热组相比有显著性差异(P＜0.05)。
4.YHCE对发热大鼠下丘脑PGE2受体mRNA的影响：发热组大鼠下丘脑的EP1受体和EP4受体mRNA的相对表达量明显高于YHCE组，均有显著性差异(P＜0.05)。
5.YHCE调节细胞因子表达及核因子-κB信号通路的实验研究：YHCE对大鼠腹腔巨噬细胞的生长有抑制作用，其抑制作用随着药物剂量的增加而增强，其IC50为14.49mg/ml。LPS刺激组的大部分巨噬细胞经LPS诱导3h后梭形细胞逐渐增多，其中以12h后最明显，诱导24h后部分细胞明显呈凋亡状态。YHCE、地塞米松干预组经诱导12h后梭形细胞有所增加，但24h后细胞形态基本恢复正常；LPS刺激组TNF-α、IL-6和NO含量显著增加(P＜0.01)，NF-κB表达增强且多分布在细胞核；YHCE干预组TNF-α、IL-6和NO含量增加均被明显抑制(P＜0.01)，细胞核p65表达明显减少(P＜0.05)。
6.YHCE含药血清对大鼠腹腔巨噬细胞分泌肿TNF-α、IL-6的影响：末次给药后30分钟、60分钟采集的YHCE含药血清，当血清添加量为10％、20％、40％时均能明显抑制PMФ的活力(P＜0.05或P＜0.01)；30分钟、60分钟采集的YHCE含药血清，当血清添加量为10％时即能明显减少LPS诱导PMФ分泌的TNF-α、IL-6含量(P＜0.05或P＜0.01)。
结论：1.YHCE有明显的解热作用且与剂量有关，YHCE的3个单方也有一定的解热作用，各单方之间有协同解热作用；2.YHCE对COX-1mRNA和蛋白的表达无明显影响，而主要抑制COX-2mRNA和蛋白的表达，推测YHCE对酵母性发热大鼠的解热作用机制可能与其抑制COX-2mRNA和蛋白的表达有关；3.YHCE能明显降低发热大鼠下丘脑中的PGE2含量；4.YHCE对发热大鼠下丘脑中PGE2受体的mRNA表达有显著的影响，能降低EP1受体和EP4受体mRNA的表达，据此推测，YHCE对酵母性发热大鼠的解热作用机制可能与其抑制EP1mRNA和EP4mRNA的表达有关，5.YHCE通过抑制NF-κB核转位，使PMФ分泌TNF-α、IL-6和NO减少，可能是其发挥抗炎作用的分子作用机理之一。