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中药在治疗肝脏疾病方面已有数千年的历史,中药复方遵照“君臣佐使”的原理,以其多靶点,副作用小等优点在中西医结合方面发挥着重要作用,在国际上被认为是一种很有前途的治疗手段。栀子柏皮汤出自“伤寒论”,由栀子、黄柏、甘草三味药组成(表1),治疗黄疸亦有上千年的历史。但对于其机制的研究并不明确。本研究探讨了栀子柏皮汤对ANIT诱发的肝内胆汁淤积大鼠的保护作用及其可能机制。 目的:探讨栀子柏皮汤对α-异硫氰酸酯萘酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积大鼠的保护作用及可能机制。 方法:大鼠随机分为7组(N=8只):正常组、高剂量正常组、模型组、ZB低、中、高(1,2,4g/kg)3个剂量组以及熊去氧胆酸(尤思弗)组。各组大鼠按1ml/100g剂量灌胃给药,2次/d,连续7d。正常组和模型组给予相同体积的生理盐水。第7天灌胃4h后,除正常对照组及高剂量正常组外,其余各组动物均按75mg/kgANIT橄榄油溶液灌胃进行造模,造模后按原剂量继续给药,48h(末次给药4h)后,48h后,测血清总胆红素(TBIL)含量、碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性及肝匀浆组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。RT-PCR法及Westernblot法检测胆汁代谢相关的转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠-牛磺酸共转运体(NTCP)及氧化应激相关酶细胞色素CYP2E1的表达。 结果:栀子柏皮汤能够呈剂量依赖性的降低血清TBIL、ALP、ALT、AST、GGT及肝组织中MDA、GSH含量;提高肝组织中(SOD)、GSH-Px活性;增加肝组织中BSEP的表达,降低NTCP及CYP2E1的表达。 结论:栀子柏皮汤对ANIT诱导的肝内胆汁淤积大鼠具有保护作用,其作用机制可能与调控胆汁代谢相关转运体及抗氧化损伤有关。