论文部分内容阅读
Fostriecin（CI-920）含有磷酸酯氢钠盐结构新颖的化合物，具有抗癌、抗菌活性，该化合物有四个手性中心（5R、8R、9R、11R）。George Just以葡萄糖为合成元，合成了C9S构型的Fostriecin去磷酸酯衍生物异构体。论文以George Just的路线为基础，设计合成了光活的片段Ⅰ和光活的Ⅲ，以及片段Ⅱ，最后探索了三个片段的连接，进行C9为R构型的Fostriecin去磷酸酯衍生物全合成的研究。 一、片段Ⅰ的合成：以其前体的环状化合物C9和C11为R构型的二取代呋喃酮Ⅰ-4合成为重点，采用了两种合成方法：方法一、经非对映异构体的方法：乙醛酸酯制得消旋的α-羟基酸酯，保护α-羟基得（±）Ⅰ-6，化合物（±）Ⅰ-6经Sharpless不对称双羟化，得到了一对非对映异构体，用层离的方法得到了C9、C11两个手性中心均为R构型的呋喃酮Ⅰ-4及其非对映异构体C9R，C11S的Ⅰ-4′；方法二、以（-）-8-苯基薄荷醇为手性配基，分子内诱导的丙烯对8-苯基薄荷醇乙醛酸酯的醛羰基不对称加成，得C9为S构型α-羟基酸酯，其e．e．值大于95％。再通过苄基酯，C9羟基经Mitsunobu反应得到C9为R构型α-羟基酸酯，然后经不对称双羟化合环，成功得到了光活的C9R、C11R构型的二取代呋喃酮Ⅰ-4。Ⅰ-4氧化成醛，再经Wittig反应得到化合物Ⅰ-5，，后者开环等13步反应得到片段Ⅰ。 二、尝试用两种方法合成片段Ⅱ：（1）、丙烯醛乙炔化，再经羟基转位的途径，但没有成功。（2）、环氧氯丙烷为原料，制得片段Ⅱ的顺反异