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目的:通过动物实验观察桃核承气汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的Wnt/β-catenin信号通路干预作用,分析桃核承气汤延缓CRP的可行性,探讨其作用机理,从而为治疗CRF提供临床思路和实验依据。方法:采用5/6肾切除大鼠建立CRF的动物模型,60只7周龄体重180-220g清洁级雄性Wistar大鼠,购回后适应性饲养7天,随机分为空白组、假手术组、模型组、尿毒清对照组(对照组)、桃核承气汤治疗组(治疗组)各12只。空白组不予手术,假手术组仅行双肾被膜剥离,模型组、对照组与治疗组均予行5/6肾切除手术,术后腹腔注射青霉素,连用3天。术后28天尾静脉采血后检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)检测模型是否成功,而后每天上午9时给予不同药物治疗,给药时间为56天,逐日观察并记录各组大鼠的一般情况,分析实验过程中大鼠死亡数量及原因等。第57天在无菌条件下进行腹主动脉采血,检测血清中血常规的红细胞(RBC)计数,血红蛋白(Hb)含量,肾功能的SCr、BUN含量,采用免疫组化法检测肾组织中Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、β-catenin等的蛋白含量,处死取肾组织,苏木素-伊红(HE)染色进行光镜病理观察。结果:1.与空白组大鼠相比,模型组大鼠RBC计数、Hb含量明显降低,SCr、BUN含量显著升高(P<0.05),Wnt4、Wnt5a、β-catenin含量显著升高,Wnt5b含量显著降低(P<0.05),光镜下模型组大鼠肾组织形态结构大都消失,细胞排列分布参差不齐,肾小球皱缩或硬化,肾小管扩张或萎缩,肾间质纤维增生,炎细胞浸润等;2.与模型组大鼠相比,对照组和治疗组大鼠RBC计数、Hb含量升高,SCr、BUN含量降低(P<0.05),Wnt4、Wnt5a、β-catenin 含量降低,Wnt5b 含量显著升高(P<0.05),光镜下两组肾小硬化及肾间质纤维增生程度明显轻于模型组,且桃核承气汤的疗效优于尿毒清颗粒。结论:1.桃核承气汤能改善CRF大鼠的一般情况,一定程度上纠正其贫血状态,以升高RBC计数与Hb含量,又可改善肾功能,以降低血清SCr、BUN含量;2.桃核承气汤可以通过影响Wnt/β-catenin信号通路抑制Wnt4、Wnt5a、β-catenin蛋白和促进Wnt5b蛋白的表达,结合光镜下肾组织的病理变化,可以得出该方有效减轻肾纤维化损害,从而延缓CRF进展。