他克莫司(Tacrolimus,FK506)是继环孢素A以后的又一细胞因子合成抑制剂,体内外实验均已证实FK506免疫抑制作用是环孢素的10-100倍,临床可有效预防肾移植后急性排斥反应的发生,并能逆转难治性排斥,市场应用前景广阔。为确保临床用药安全有效,我们对他克莫司胶囊进行了较全面的质量研究。目的：建立他克莫司胶囊的质量控制方法,确定他克莫司胶囊的质量标准、包装方式及材质、储存条件及产品货架期。方法：按照中国药典附录、ICHQ 1 A-F、ICHQ6A-B、ICHQ3A-D的相关指导原则,主要采用液相色谱及传统分析技术对他克莫司胶囊的检测方法及稳定性进行了研究。由于本品分子结构的特点与发酵工艺对其质量影响的复杂性,有关物质的研究成为本文质量研究的重点,其次对他克莫司异构体Ⅰ及异构体Ⅱ的互变异构现象、降解破坏试验、有关物质的结构确认、溶出度条件的筛选、原方法与现有方法的比较等进行了详细的研究。并对方法进行了方法学验证。他克莫司胶囊的稳定性考察,主要涉及加速试验(40℃±2℃/75%RH±5%RH)、长期试验(25℃±2℃/60%RH±5％RH),包装材料的选择、包装方式的选择,产品货架期的确定。结果：使用乙腈作为溶剂,他克莫司异构体Ⅰ及异构体Ⅱ的互变异构迅速达到平衡,溶液不需要静止,更能准确测定异构体Ⅰ及异构体Ⅱ。通过红外、核磁共振、质谱等仪器进行结构分析,确定了杂质A、杂质C、杂质D及杂质P的结构,定义了合理的限度。方法验证参数包括专属性、线性、精密度、回收率、检测限及定量限、降解试验、过滤试验、提取试验、溶液稳定性、有关物质结构解析等。试验表明,用本文建立的方法能较好分离酸、碱、氧化、光照、高温高湿破坏的降解物及相关的杂质。溶出度采用桨法,介质为0.1%SDS和0.1N盐酸溶液,转速50rpm,进行溶出曲线对比,结果仿制药与原研药溶出性能一致,溶出性能良好。选用PVC/PVDC铝泡加干燥剂及铝袋的包装形式上市销售,采用此包装形式的他克莫司胶囊在加速试验6个月及长期试验36个月下均较稳定。结论：上述方法简便实用、准确、专属性强、重现性好,能较好的控制产品的质量。试验结果表明PVC/PVDC铝泡加干燥剂及铝袋包装的他克莫司胶囊在高温高湿的条件下较稳定,为他克莫司胶囊的上市包装及货架期提供了依据。