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目的：对比观察雷公藤甲素柔性纳米脂质体透皮制剂(简称“透皮制剂”)与雷公藤片剂对小鼠H-22肝癌模型及小鼠CIA关节炎模型的治疗和毒副作用，探讨透皮制剂的减毒增效作用。 方法：H-22肝癌模型的建模采用小鼠体内H-22肝癌细胞接种的方法，昆明种小鼠50只，18～22g，雄性，随机分为五组，除空白组(A)外，其他各组皮下注射0.2ml肝癌细胞悬液(0.8×10~7／ml)，从注射肝癌细胞悬液的第2天起，分别与相应的药物，其中空白对照组(A)和模型组(B)每只灌服生理盐水(N．S)20ml／kg，雷公藤片剂组(C)灌服雷公藤片剂混悬液(含雷公藤甲素0.2mg／kg)，雷公藤甲素柔性纳米脂质体透皮制剂低剂量组(D)与高剂量组(E)的小鼠背部和颈部用剪刀、脱毛霜脱毛涂药，低剂量组为(含雷公藤甲素0.05mg／kg)，高剂量组为(含雷公藤甲素0.2mg／kg)，连续10d。第11天处死动物，比较用药组与模型组肿瘤重量，检测血清ALT、AST等生化指标，比较各组的睾丸脏器系数，肝、肾、睾丸等病理组织学观察，小鼠股骨骨髓片、精子涂片等分析，进而对荷瘤小鼠减毒增效作用进行综合评估。 胶原诱导性关节炎(CIA)模型采用胶原诱导小鼠关节炎的方法：昆明种小鼠60只，18～22g，雄性，随机分为6组：A组，空白对照组；B组，模型组，N．S(20ml／kg)灌胃／每只；C组，雷公藤片剂组，雷公藤片(含雷公藤甲素0.2mg／kg)混悬液灌胃／每只；D组，雷公藤甲素柔性纳米脂质体透皮制剂低剂量组(含雷公藤甲素0.05mg／kg)透皮制剂涂搽加N．S(20ml／kg)灌胃／每只；E组，雷公藤甲素柔性纳米脂质体透皮制剂中剂量组(含雷公藤甲素0.1mg／kg)透皮制剂涂搽加N．S(20ml／kg)灌胃／每只；F组，雷公藤甲素柔性纳米脂质体透皮制剂高剂量组，(含雷公藤甲素0.2mg／kg)涂搽加N．S(20ml／kg)灌胃／每只。第25天处死各组实验动物，VEGF免疫组化染色观察VEGF阳性着色及小鼠膝软骨滑膜组织及血管增生情况，HE染色观察小鼠膝软骨滑膜组织病理形态，眼球后静脉丛取血检测肝、肾等生化指标，取心、肾标本，HE染色观察病理组织学改变，胃剥开后观察形态，综合评价雷公藤甲素柔性纳米脂质体透皮制剂的减毒增效作用。 结果：1、免疫抑制及抗炎效应：肝癌模型中各用药组肿瘤重量均有增长，模型组(0.92±0.99)，雷公藤片剂组(2.72±1.29)，透皮制剂组高剂量(2.86±0.68)，透皮制剂组低剂量(2.29±0.98)，经统计学处理，差异显著，P＜0.05，提示雷公藤甲素柔性纳米脂质体透皮制剂和雷公藤片剂均可通过免疫抑制作用而致使皮下移植肝癌细胞增殖。CIA模型中，雷公藤甲素柔性纳米脂质体透皮制剂和雷公藤片剂均有显著的抗炎作用，表现为动物的一般情况显著改善，关节肿胀明显减轻；病理组织学观察到模型组动物的关节面软骨滑膜粘连明显，雷公藤片剂组、透皮制剂高剂量组关节面接近正常；与模型组(7.80±2.12)相比，VEGF免疫组化染色示透皮制剂高剂量组(4.02±1.26)、片剂组3.66±1.68)的小鼠膝关节滑膜血管增生(血管翳数量)显著减少，经统计学处理，差异显著，P＜0.05；透皮制剂高剂量组、片剂组的膝关节增生血管翳数量比较接近，经统计学处理，差异不显著，P＞0.05，提示雷公藤制剂对CIA早期的滑膜血管增生有抑制作用。 2、毒副反应： 2．1 肝毒性 肝癌模型中雷公藤片剂组的血清AST(94.00±28.74)显著高于空白组(44.75±10.99)，而雷公藤透皮制剂高剂量组(56.00±15.96)和低剂量组(52.50±12.51)显著低于片剂组，经统计学处理，差异显著，P＜0.01。雷公藤片