论文部分内容阅读
研究目的多囊卵巢综合征(polyeysfic ovary syndrome,PCOS)是常见的卵巢内分泌紊乱疾病之一。它大约影响了5%-10%的妇女。多囊卵巢综合征的症状包括无月经(amenorrhea),不排卵(anovulation)及高雄性激素(hyperandrogenism)。临床上多囊卵巢综合征主要包含了三种病理状态:高雄性激素状态(hyperandrogenic state)、排卵障碍或不排卵(disorder of avulation or anovulatory)及代谢障碍(disorder of metabolism)。越来越多的证据显示,多囊卵巢综合征患者有较高的机率罹患糖尿病、高血压及心血管疾病。因此对多囊卵巢综合征的病因病机、临床相关及治疗评估做进一步的了解是必须的。由于有些学者认为卵泡发育与自主神经系统(autonomic nerve system,ANS)有关,中医认为肝主疏泄影响排卵期的阴阳转换过程,而且中医肝的功能与自主神经系统关系密切,因此本研究首先利用心率变异分析(heart rate viability,HRV)观察正常女性排卵与自主神经系统之关系。其次,藉由心率变异度分析观察自主神经与多囊卵巢综合征的中医证候、临床指标的相关性。再以自拟中药方配合针灸评估多囊卵巢综合征的治疗成效,藉此观察多囊卵巢综合征的排卵障碍与自主神经系统的关联。研究方法1.自主神经系统与排卵的关系研究35名健康女性,分别在月经第9天,第14天,以及第19天测量HRV的指标SDANN和LF/HF比值,分析比较彼此间的关系。2.多囊卵巢综合征之中医证候与HRV相关性及中医疗效分析收集30名来自台湾高雄市天主教圣功医院妇科门诊就诊的月经不调或不孕症患者,采用中医临床辨证表将实验者对象分类成肝经郁火型及非肝经郁火型,并记录患者的的年龄、体重(kg)、身高(m)、腰围(cm)、臀围(cm)、血压(mm/Hg)等数据,计算腰/臀围比(WHR)、体重指数(BMI)及Ferriman-Gallwey评分(简称F-G)。测量患者的HRV的指标SDANN和LF/HF比值,并检验血中泌乳素、游离睾酮、胰岛素样生长因子-1(Insulin-like Growth Factor-1,IGF-1)、胆固醇及甘油三酯的浓度。再以自拟基本方(菟丝子、鹿角胶、干地黄、当归、山茱萸、柏子仁、陈皮、茯苓、姜半夏、丹参、川牛膝)依不同证型加减用药予实验组,每日三次于饭后服用。并于月经后之第10日开始电针治疗,每日电针一次,共7日。取穴以中极、关元、子宫(双)、三阴交(双)、内关(双)。30天为一个疗程,共3个疗程。另再随机选择5名患者,不经任何中西医药治疗以作为对照组。在治疗3个月疗程结束后时再测量HRV的指标SDANN、LF/HF比值及血中游离睾酮和IGF-1的浓度。结果1.研究35名健康女性,可发现在排卵期(月经第14天)时域指标SDANN,显著的增加(P＜0.05),而频域指标LF/HF比值则显著的降低(P＜0.05)。2.在本组病例中PCOS患者治疗前的游离睾酮显著高于正常值,但泌乳素(prolectin,PRL)、胆固醇、甘油三酯则皆在正常范围内。3.PCOS患者,经中医临床辨证后,将其分为肝经郁火型及非肝经郁火型。30例的患者中,有22例属肝经郁火型,占73.3%,而非肝经郁火型有8例,占26.7%。分析其年龄及HRV的各项指标,发现肝经郁火型及非肝经郁火型的平均年龄无显著差异,而肝经郁火型的时域指标SDANN,显著低于非肝经郁火型(P＜0.5),而比较肝经郁火型及非肝经郁火型的频域指标,则在统计学上差异无明显性(P＞0.05)。4.分析PCOS患者血清游离睾酮及IGF-1的变化,发现肝经郁火型的游离睾酮,显著高于非肝经郁火型(P＜0.05),而比较肝经郁火型及非肝经郁火型的IGF-1,则在统计学上差异无显著性(P＞0.05)。5.PCOS患者经中药加针灸治疗后,F-G评分在统计上有非常显著性差异(P＜0.01),而BMI和WHR,在治疗前后差异无显著性(P＞0.05)。6.PCOS患者经辨证以中药加针灸治疗3个月后,其HRV时域指标SDANN增加,治疗前后比较差异有显著性(P＜0.05),而频域指标LF/HF比值则降低,有非常显著性差异(P＜0.01)。而不经治疗的对照组其HRV的时域指标和频域指标在3个月后,皆无统计学上的显著性差异。7.PCOS患者经辨证以中药加针灸治疗3个月后,其血清游离睾酮降低,有非常显著性差异(P＜0.01),且IGF-1明显降低(P＜0.05)。而不经治疗的对照组其游离睾酮及IGF-1在3个月后,无统计学上的显著性差异。8.肝经郁火型PCOS患者经中药加针灸治疗3个月后,其HRV时域指标SDANN增加,有显著性差异(P＜0.05),频域指标LF/HF比值则降低,有非常显著性差异(P＜0.01)。而非肝经郁火型PCOS患者,在治疗3个月后,其HRV的时域指标和频域指标在统计学上皆无显著性差异。另外,经治疗后不论是肝经郁火型或者是非肝经郁火型,两者其HRV在时域指标和频域指标相互比较上均无统计学上的显著性差异(P＞0.05)。9.肝经郁火型PCOS患者经针灸加中药治疗3个月后,其血清游离睾酮降低,有非常显著性差异(P＜0.01),IGF-1则无显著的改变(P＞0.05)。而非肝经郁火型PCOS患者,除了其游离睾酮降低有非常显著性差异(P＜0.01),IGF-1也显著的降低(P＜0.05)。结论1.女性在排卵前后,其HRV时域指标及频域指标有显著变化,提示自主神经系统在月经周期中扮演重要的角色,且可能与诱发排卵密切相关。2.肝经郁火型是PCOS的主要证型,且其HRV时域指标显著低于非肝经郁火型,提示肝经郁火型的患者其自主神经系统存在较显著的障碍。3.PCOS患者以中药加针灸治疗后,其HRV的时域及频域指标均有明显的改变。提示中药加针灸治疗可显著的改善PCOS患者自主神经系统状态。4.PCOS患者以中药加针灸治疗后,血中游离睾酮的浓度降低非常显著,且IGF-1也明显降低,显示中药加针灸除改善自主神经系统状态外,也可改善患者体内的高睾酮浓度及IGF-1浓度进而诱发排卵。5.以中药加针灸治疗肝经郁火型PCOS患者,其对肝经郁火型患者的自主神经系统状态的改善,明显大于非肝经郁火型的患者,证实中医肝主疏泄的病理变化与自主神经系统异常关系密切,并且提示对肝经郁火型患者的治疗应以改善其自主神经系统状态为主。6.本研究证实,自主神经内分泌网络对女性的月经周期,尤其与排卵过程有密切关联,自主神经内分泌网络的异常是造成多囊卵巢综合征的重要原因。至于它们彼此间是存在何种关联,还需进一步的实验与探讨。7.从中医的角度,肝主疏泄与排卵过程关系密切,PCOS产生不排卵的原因虽然与肝、脾、肾功能失调有关,但本研究证实其病因与肝失疏泄,郁而化火有相当大的关联性。