论文部分内容阅读
目的:目前,异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)被认为是治愈多种良、恶性血液系统疾病的有效方式,而移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease,GVHD)是影响Allo-HSCT愈后的主要原因,特别是慢性移植物抗宿主病(Chronic graft-versus-host disease,cGVHD),严重降低了移植后患者的生活质量,限制了allo-HSCT的应用。现如今,GVHD的一线治疗方案为激素或激素联合钙调磷酸酶抑制剂(环孢素或他克莫司),仅对大约一半的GVHD患者有效,无效者称为激素难治性移植物抗宿主病(Steroid-refractory graft-versus-host disease,SR-GVHD),对于这一部分患者,尚无标准治疗方案,不同治疗中心差异很大,治疗原则多为长期应用大剂量的免疫抑制剂,疗效欠佳且毒副作用大。因此,对于移植后患者,亟需一种新的治疗药物,在有效控制GVHD的同时,又能尽可能的保留患者的免疫功能,使其对病原体及肿瘤细胞保持较高的敏感性,降低感染、复发及第二肿瘤的发生率。近年来,越来越多的研究表明芦可替尼在控制炎症反应、调节免疫细胞亚群及功能、抑制白血病细胞生长等方面发挥着重要作用,且初步临床研究结果显示芦可替尼治疗Allo-HSCT后急性移植物抗宿主病(Acute graft-versus-host disease)、cGVHD疗效显著,对免疫系统的抑制作用亦较轻。基于以上GVHD治疗现状及芦可替尼治疗Allo-HSCT后急性激素难治性移植物抗宿主病(Acute steroid-refractory graft-versus-host disease,SR-aGVHD)、慢性激素难治性移植物抗宿主病(Chronic steroid-refractory graft-versus-host disease,SR-cGVHD)取得的初步疗效,本研究旨在进一步探讨小剂量芦可替尼联合免疫抑制剂治疗allo-HSCT后SR-aGVHD、SR-cGVHD的疗效与安全性。方法:回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院2017年5月到2018年3月接受芦可替尼治疗的GVHD患者38例,这些患者均为常规免疫抑制剂(激素±环孢素/他克莫司±霉酚酸酯±沙利度胺)治疗无效或减停失败后在原有免疫抑制剂治疗的基础上给予小剂量芦可替尼(5-10mg/天)治疗。回顾性观察并评估这些患者服用芦可替尼后GVHD的控制情况、反应时间、巨细胞病毒和EB病毒的感染情况、原发病复发情况和芦可替尼治疗相关毒副作用。结果:aGVHD患者10例,其中III-IV级者9例,cGVHD患者28例,中、重度者24例;急、慢性GVHD患者接受芦可替尼治疗前所用GVHD治疗药物种类中位数分别为2种(1-3种)、2种(1-4种),接受随访的中位时间分别为2.5个月(1.5-4个月)、5个月(1.5-10个月),受累部位均达最大临床反应的中位时间分别为1个月(0.5-2.5个月)、3个月(1-9.5个月)。小剂量芦可替尼(5-10mg,qd)联合免疫抑制剂治疗急、慢性SR-GVHD的有效率分别为100%(10/10)、82.1%(22/28),且对各个部位的GVHD均有效;复发率分别为10%(1/10)、10.7%(3/28);CMV活化率分别为30%(3/10)、0%(0/28);EBV活化率分别为10%(1/10)、14.3%(4/28);带状疱疹病毒感染率分别为0%(0/10)、7.1%(2/28)。随访期间未观察到明显不良反应及毒副作用。结论:小剂量芦可替尼(5-10mg/天)联合免疫抑制剂治疗急、慢性GVHD疗效显著,无明显不良反应,可作为SR-GVHD的备选治疗方案。