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目的:探讨二甲双胍对大鼠肺纤维化模型肺组织中AMPK、LC3-Ⅱ表达的影响。方法:将体重180.0~200.0g的40只SD雄性大鼠,饲养于遵义医学院实验动物中心房(SPF级),自由进食及饮水1周,随机分为5组(对照组、模型组、二甲双胍组、吡非尼酮组、二甲双胍+吡非尼酮组),每组8只。对照组予以单次气管内注射0.9%生理盐水2ml/Kg,其余各组均予以单次气管内注射博来霉素5mg/Kg以建立肺纤维化模型。于造模7天后开始给予相应药物(0.9%生理盐水5ml/Kg、0.9%生理盐水5ml/Kg、二甲双胍500mg/Kg、吡非尼酮50mg/Kg、二甲双胍500mg/Kg+吡非尼酮50mg/Kg)干预21天,于第22天(大鼠已禁食不禁水24小时)处死大鼠取材。采用HE、Masson染色图像半定量评分观察大鼠肺组织炎症及纤维化改变,采用酶联免疫吸附法测定肺组织匀浆中AMPK、HYP以及TGF-β1含量,通过免疫组化法测定肺组织中LC3-Ⅱ的含量。结果:成功复制大鼠肺纤维化模型。相较于对照组,模型组肺组织中HYP、TGF-β1含量表达增加,AMPK含量表达减少,肺组织HE及Masson染色图片半定量评分增加,差异有统计学意义(P<0.05),LC3-Ⅱ含量表达增加,差异无统计学意义(P>0.05);相较于模型组,二甲双胍组、吡非尼酮组及吡非尼酮+二甲双胍组肺组织中HYP、TGF-β1含量降低,AMPK含量增高,肺组织HE及Masson染色图片半定量评分减低,差异有统计学意义(P<0.05),二甲双胍组、吡非尼酮+二甲双胍组肺组织中LC3-Ⅱ含量表达增加,差异有统计学意义(P<0.05);相较于单独用药组,联合用药组肺组织中TGF-β1、HYP含量表达减低,AMPK、LC3-Ⅱ含量增高,肺组织HE及Masson染色图片半定量评分减少,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、二甲双胍可减轻肺部炎症、延缓肺纤维化的进展,但二甲双胍联合吡非尼酮较单独使用二甲双胍在疗效上无明显差异。2、二甲双胍可上调大鼠肺纤维化模型肺组织中AMPK及LC3-Ⅱ的表达。