铁缺乏对骨形成的影响及相关机制研究

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:monishibi
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目的:铁是人体必需的微量元素之一,铁代谢与骨代谢关系密切,但铁缺乏对骨形成的影响尚不清楚。本研究旨在了解铁缺乏对骨形成的影响。方法:以细胞膜铁转运蛋白编码基因fpn1突变体斑马鱼weissherbst(wehtp85c)为铁缺乏组,野生型为对照组:鉴定纯合突变体,进行O-dianisidine血红蛋白染色、茜素红-S硬骨染色、阿尔新蓝软骨染色、骨形成相关基因及骨形成相关通路关键因子表达检测,以及注射右旋糖酐铁拯救实验,最后进行统计分析。结果:(1)受精后2天(2 days post fertilization,2dpf)的wehtp85c突变体斑马鱼血红蛋白较野生型显著减少,提示该突变体存在缺铁;(2)wehtp85c突变体斑马鱼在5dpf、7dpf、14dpf时硬骨形成较野生型显著减少;2dpf时软骨形成较野生型无显著性差异,提示该铁缺乏可影响硬骨形成;(3)q PCR结果提示,wehtp85c突变体斑马鱼硬骨形成相关基因alpl,runx2a,col1a1a表达量均较野生型显著减少(p<0.05),而软骨形成相关基因sox9b表达量较野生型无显著性差异(p>0.05);(4)wehtp85c突变体斑马鱼注射右旋糖酐铁后骨形成增加,alpl,runx2a表达量上升;(5)wehtp85c斑马鱼与野生型斑马鱼相比,Wnt信号通路的关键因子catenin表达水平无明显变化(p=0.13),而BMPs信号通路的关键因子bmp2a,bmp2b表达水平显著降低(p<0.05)。结论:wehtp85c斑马鱼存在铁缺乏,铁缺乏可使硬骨形成减少,而对软骨形成无显著影响,其机制可能与BMPs信号通路有关,纠正机体铁缺乏状态后骨形成可以恢复。目的:表皮细胞生长因子(EGF)是一类多功能的细胞因子,具有广泛的生物学效应。有研究表明,EGF与机体免疫功能相关。在早期类风湿性关节炎(RA)的滑液中,EGF显著升高,提示EGF可能与RA发病风险存在相关性。本研究旨在探讨EGF基因启动子区SNPs(EGF rs3756261 T/C和EGF rs11568835 G/A)与RA发病风险之间的关联。方法:采用病例对照研究设计,病例组520例确诊为RA的患者,对照组为520例年龄与性别与RA组相匹配的非RA患者,分别进行EGF基因分型(EGF rs11568835 G/A和EGF rs3756261 T/C多态性)。结果:以EGF rs11568835 GG纯合体作为参照组,AA基因型患RA的风险增高(AA versus GG,odds ratio[OR]=3.64,95%confidence interval[CI]=1.19-11.17,p=0.024),而GA或GA/AA基因型与RA发病风险无关显著性关联(GA versus GG,OR=0.99,95%CI=0.75-1.31,p=0.931;GA+AA versus GG,OR=1.06,95%CI=0.81-1.40,p=0.659)。以EGF rs3756261 TT纯合体基因型作为参照组,TC或CC或TC/CC基因型均与RA发病风险无显著性关联(TC versus TT,OR=1.18,95%CI=0.90-1.54,p=0.247;CC versus TT,OR=0.61,95%CI=0.33-1.11,p=0.105;TC+CC versus TT,OR=1.07,95%CI=0.83-1.39,p=0.595)。结论:EGF rs11568835 G/A多态性与RA风险之间具有相关性,而EGF rs3756261T/C多态性与RA风险之间无明显相关性。
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