阿维A联合干扰素-α对人皮肤T细胞淋巴瘤细胞株HUT78作用的研究

被引量 : 0次 | 上传用户:mdtuyen
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma,CTCL)主要分为蕈样肉芽肿(granuloma fungoides)和塞扎里综合征(sezary syndrome),是发生于皮肤的恶性肿瘤,此类肿瘤细胞具有较强的浸润能力,可侵入表皮、淋巴结和内脏,发病率逐年上升,在非何杰金淋巴瘤中已经升至第2位,严重影响人类的身体健康。其中蕈样肉芽肿又称蕈样霉菌病(mycosis fungoides,MF),最初只侵犯皮肤,表现为红斑或斑块,若不及时治疗,会发展到肿瘤期,最终影响患者的生命。若在早期给予强烈的放疗或化疗,会给患者带来很大的精神压力,同时会给患者的健康带来危害。因而,针对不同时期选择合适的药物成为皮肤T细胞淋巴瘤治疗领域的研究热点。维A酸类药物是一组与天然维生素A结构类似的化合物,可调节上皮细胞和其他细胞的生长和分化,对恶性细胞生长有抑制作用,还可调节免疫和炎症过程等。干扰素是病毒或其诱导剂诱导人体细胞产生的一种糖蛋白,有病毒抑制、抗肿瘤及免疫调节作用。目前应用于临床的人干扰素有α-干扰素(白细胞干扰素)、β-干扰素、(成纤维细胞干扰素)、γ-干扰素(免疫干扰素)。维A酸和干扰素皆为分化诱导剂,两者联合应用,可提高肿瘤对药物的敏感性,从而提高治疗效果。但在皮肤T细胞淋巴瘤方面的研究鲜有报道。目的:通过检测不同浓度的阿维A、IFNα及两者联合应用对人皮肤T细胞淋巴瘤Hut78细胞株的增殖抑制作用及IL-15表达的影响,探讨阿维A和IFNα抑制人皮肤T细胞淋巴瘤增殖过程中的作用及可能机制。为干扰素-α、维A酸治疗皮肤T细胞淋巴瘤提供理论依据。方法:1细胞培养将HUT78细胞培养于含20%胎牛血清的IMDM培养基(含青霉素100U/ml,含链霉素100U/ml,PH7.2)中,置于37℃、饱和湿度、5%CO2的培养箱内常规传代培养。2CCK8法检测阿维A和IFNα对人HUT78细胞增殖抑制的影响。2.1不同浓度阿维A(0.1umol/L﹑1.0umol/L﹑10umol/L)[1]作用HUT78细胞24﹑48﹑72h后对细胞增殖的影响。2.2不同浓度IFN α (5000IU/ml﹑10000IU/ml﹑20000IU/ml)[2]分别作用HUT78细胞24﹑48﹑72h后对细胞增殖的影响。2.3联合应用不同浓度阿维A和IFNα(1.0umol/L acitretin+5000IU/mlIFNα、1.0umol/L acitretin+10000IU/ml IFNα、1.0umol/L acitretin+20000IU/mlIFNα)[1]作用24﹑48﹑72小时后对HUT78细胞增殖的影响。3倒置相差显微镜观察各组药物处理人HUT78细胞后对细胞分化及形态的影响。4应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组药物处理后人HUT78细胞的IL-15表达情况。5实验结果应用SPSS13.0统计包进行方差分析,以P<0.05有统计学意义。结果:1CCK8法测定处理因素对人HUT78细胞增殖的影响(增殖抑制率)。1.1阿维A组各组间的差异有显著性(p<0.05)。随着阿维A浓度的增加和时间的延长,对人HUT78细胞的增殖抑制作用逐渐增强。1.2IFNα组各组间的差异有显著性(p<0.05)。随着IFN-α浓度的增加和时间的延长,对人HUT78细胞的增殖抑制作用逐渐增强。1.3阿维A联合IFNα组各组间的差异有显著性(p<0.05)。不同浓度的联合组对人HUT78细胞的抑制作用呈现明显的浓度依赖效应关系和时间依赖效应关系。联合用药组与单用相比抑制作用明显增强,且抑制作用随浓度的增加而递增。差异有显著性(p<0.05)。2阿维A及IFN-α对人HUT78细胞分化及形态的影响阴性对照组细胞圆形或椭圆形,悬浮生长,均匀分布,部分聚集成团状,大小较一致,增殖旺盛;阿维A作用24小时后,HUT78细胞生长较差,细胞固缩﹑破裂,部分坏死,形成细胞碎片,随阿维A浓度的增加和作用时间的延长,上述现象更加明显;IFNα作用HUT78细胞后,细胞呈双极性改变,变得狭长,破裂的细胞增多,随着IFNα浓度的增加及作用时间延长,上述现象更加明显;两者联合应用组细胞增值抑制更加明显,细胞数目显著减少,细胞碎片明显增多。3酶联免疫吸附法测定阿维A及IFNα作用前后对人HUT78细胞IL-15的表达情况。与阴性对照组相比,各药物处理组HUT78细胞IL-15的表达降低,并随药物浓度增加及作用时间的延长,降低的程度愈加明显。进一步进行组间比较差异具有显著性(p<0.05)。结论:1.阿维A和IFNα均对HUT78细胞的增殖有抑制作用,并且随着浓度的增加和时间的延长,两者对HUT78细胞增殖的抑制率表现出浓度依赖性和时间依赖性。2.阿维A联合IFNα对HUT78细胞的增殖抑制作用优于单独应用阿维A或IFNα,两者者联合应用具有协同作用。3.阿维A联合IFNα对HUT78细胞的抑制作用可能与下调IL-15的表达有关,这可能与其抑制肿瘤增殖的机制有关。
其他文献
原始生殖细胞(Primordial germ cells,PGCs)经过迁移进入生殖腺原基后,经过增殖、分化为精原细胞和卵原细胞。鱼类生殖细胞在性别分化过程中起到了重要作用,以尼罗罗非鱼(Ore
在过去几十年里,智能化仪表的广泛应用,带动了工业自动化的飞速发展,然而在天然气站控(门站监控、调压站监控、分输站监控等)领域,信号传输方式依然广泛采用传统的4-20mA的模
目的:超声胃肠充盈造影检查是通过口服超声助显剂将胃肠道充盈以排除气体后直接经腹对胃肠道进行的超声检查项目。目前该检查在全国范围内开展较少,本研究旨在评价超声胃肠充
辩诉交易有利于简化法庭审判程序、节约诉讼资源及提高诉讼效率等。辩诉交易不仅在美国得到广泛的适用,在德国及我国台湾地区等也在引进后普遍适用。我国坦白从宽对有罪供述从
随着电梯行业飞速发展,特种电梯在各种特殊场合需求量越来越大,技术革新也越来越明显。其中最为典型的特种防爆电梯,其应用领域包含了采矿、石油化工、化肥、香料香精、火药、涂
传统通信网络保障模式根据问题出现后的分析结果采取改进方案,无法解决实时性问题。利用MEC(移动边缘计算)技术靠近业务边缘近端的优势,通过在基站侧部署MEC Server (MEC服务
目的了解长春市三级甲等医院合同制护士职业生命质量现状,分析其社会人口学资料、心理授权、组织承诺、工作环境与职业生命质量的相关性;探讨合同制护士职业生命质量的影响因素
超声技术近些年来由于其具有无损检测,在某些媒介中衰减速度慢等特性,正愈来愈引起人们的重视并且已经在能源,医疗,军事,通讯等各个行业得到应用。随着超声技术的飞速发展和
随着我国经济的不断增长,社会对高学历人才的需要不断增加,世界范围内的激烈竞争要求我们必须拥有创新能力和创新精神的高层次人才。作为一种人才培养模式的研究生教育,已经
风电大规模并网缓解了我国能源压力并带来了巨大的经济和环境效益,是目前技术最成熟、最具规模化开发条件的可再生能源。然而,风电作为一种间歇性电源,其大规模并入电网势必