Pim-3和MCM7在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

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背景与目的食管癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,在我国食管癌的死亡率居恶性肿瘤的第四位。肿瘤的发生发展是多步骤、多阶段、多因素和多基因参与的过程。Pim-3是一个保守的蛋白激酶类原癌基因家族成员,其表达受众多生长因子和细胞因子的调控。研究发现Pim-3在多种内胚层衍生来源的肿瘤,如肝癌、胰腺癌、大肠癌、胃癌等组织中高表达。MCM7在调节DNA复制及延伸中有十分重要的作用。在人类多种肿瘤包括前列腺癌、大肠癌、神经母细胞瘤、子宫颈癌和下咽癌等组织中检测到MCM7蛋白的表达,研究发现MCM7蛋白表达水平代表了细胞增殖水平,MCM7与Ki-67一样可以作为增殖指标。本研究旨在探讨Pim-3和MCM7在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。材料与方法(1)收集2008年11月-2009年1月在安阳肿瘤医院行手术切除的食管鳞癌标本77例,另取郑州大学第一附属医院病理科2009年7月-2009年10月存档的距癌组织边缘1.0-1.5 cm处癌旁不典型增生组织70例,距癌组织边缘>5 cm处正常食管组织46例。(2)采用免疫组化SP法检测77例食管鳞癌组织、70例癌旁不典型增生组织及46例正常食管组织中Pim-3蛋白和MCM7蛋白的表达情况。分析Pim-3和MCM7的表达与各临床病理因素的关系及两者的相关性。(3)应用SPSS 13.0软件进行统计分析,三组间采用Kruskal-Wallis H检验,两组间采用等级资料Mann-Whitney U秩和检验;Pim-3与MCM7表达的相互之间,及它们与各临床病理参数之间的相关分析为Spearman秩相关检验。检验显著性水准取α=0.05,以P<0.05为有统计学意义。结果(1)77例食竹鳞癌组织、70例癌旁不典型增生组织、46例正常食管组织Pim-3蛋白的阳性率分别为93.51%、24.29%和13.04%,三组间比较H=113.160,P<0.05,三组间差异有统计学意义。Pim-3蛋白在77例食管鳞状细胞癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤部位、大体病理形态、肿瘤大小、组织学分级、外膜浸润与否的差异无统计学意义(P>0.05);与TNM分期(rs=0.386,P<0.05)淋巴结转移(rs=0.460,P<0.05)呈正相关。(2)77例食管鳞癌组织、70例食管癌旁不典型增生组织、46例正常食管组织MCM7蛋白阳性率分别为93.51%、62.86%和52.17%,三组间比较H=64.507,P<0.05,三组间差异有统计学意义。MCM7蛋白在77例食管鳞状细胞癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤部位、大体病理形态、肿瘤大小的差异无统计学意义(P>0.05);与TNM分期(rs=0.393,P<0.05)、淋巴结转移(rs=0.271,P<0.05)、组织学分化程度(rs=0.421,P<0.05)及外膜浸润(rs=0.317,P<0.05)呈正相关。(3)食管鳞癌组织中Pim-3蛋白表达与MCM7蛋白表达经Spearman相关分析(rs=0.116,P=0.316),无统计学意义。结论(1)食管鳞癌组织中Pim-3和MCM7蛋白表达均明显高于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织,且与食管癌的淋巴结转移、TNM分期密切相关,其异常表达可能促进了食管癌的发生、发展,可以作为评估食管癌发生、淋巴结转移的或判断预后的生物学指标(2)MCM7蛋白的表达还与食管鳞状细胞癌的组织学分化程度和有无外膜浸润相关,MCM7可作为评价食管鳞癌细胞的增殖活性及侵袭能力指标,检测MCM7的表达对于辅助诊断食管鳞状细胞癌特别是癌前病变具有一定的价值。(3)Pim-3和MCM7联合检测在食管鳞状细胞癌中的意义还需要进一步探讨。
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