肾上腺素损害布比卡因诱导心肌抑制大鼠的肺血氧交换功能:肾上腺素的阈值剂量

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目的:  脂肪乳剂和肾上腺素联合使用被认为是解救局麻药心脏毒性的有效治疗方案。临床工作中,发生局麻药中毒心脏骤停时,由于脂肪乳剂在手术室并未常规备置,以及肾上腺素在心肺复苏中的常规使用,肾上腺素经常在没有脂肪乳剂联合的作用下被单独给予。然而,对于肾上腺素使用的具体剂量范围尚存在争议。研究发现肾上腺素复苏局麻药中毒导致的心脏骤停常导致肺水肿,影响肺血氧交换,且这可能是复苏效果不佳的原因。目前尚未有关于在局麻药中毒背景下单独使用肾上腺素对肺血氧交换功能影响的研究。我们采用大鼠心肌抑制模型,分别以不同剂量的肾上腺素单次给药,观察左心房收缩压、血流动力学、肺通透指数及血气值,观察肾上腺素对肺血氧交换功能的影响,最后得出肾上腺素的阈值剂量。  方法:  24只SD大鼠经腹腔注射乌拉坦麻醉,气管切开插管行机械通气。股动脉置管行动脉血压监测,颈内静脉插管行中心静脉压监测。大鼠左侧开胸,由左心耳置管,监测左心房压力。股静脉置管,以2.5mg·kg-1·min-1的速率输注布比卡因6分钟。随后大鼠被随机分为4组(n=6),立即由股静脉分别单次注射生理盐水(NS组)、5μg/kg肾上腺素(Epi5组)、10μg/kg肾上腺素(Epi10组)和20μg/kg肾上腺素(Epi20组)。观察20分钟。实验观察期间实时记录血压、心率、颈外静脉压力和左心房收缩压。实验终点行血气分析,收集左侧肺泡灌洗液及血浆检测总蛋白浓度以测算肺通透性指数,取右侧第二至四叶肺分别做光镜、电镜观察及检测肺湿干比。最后行统计学分析。  结果:  Epi10组和Epi20组pH显著低于NS组(分别为P=0.022、P<0.001),氧分压显著低于NS组(分别为P=0.049、P<0.001),二氧化碳分压显著高于NS组(分别为P=0.007、P<0.001)。Epi5组pH、氧分压和二氧化碳分压与NS组无统计学差异。在肾上腺素注射后2分钟内,Epi10组(P=0.002)和Epi20组(P<0.001)左心房收缩压显著高于NS组,而Epi5组与NS组无统计学差异。在肾上腺素注射后6分钟内,Epi5组、Epi10组和Epi20组冠脉灌注压均显著高于NS组(分别为P=0.009、P=0.006和P<0.001)。Epi5组与Epi10组间、Epi5组与Epi20组间以及Epi10组与Epi20组间均无统计学差异。Epi20组肺通透性指数显著高于NS组(P<0.05)、Epi5组(P<0.05)或Epi10组(P<0.05)。Epi20组湿干比显著高于NS组(P<0.001)、Epi5组(P<0.001)或Epi10组(P<0.05)。光镜及电镜病理检查示Epi20组肺泡基底膜及毛细血管内皮断裂,肺泡腔内出现大量红细胞及液体渗出。NS组、Epi5组与Epi10组肺泡结构相对完整,肺泡屏障连续。  结论:  在布比卡因中毒背景下,单次注射肾上腺素存在阈值效应,注射10ug/kg及以上剂量有害大鼠肺的血氧交换功能。而这可能与肾上腺素引起急性左心功能不全,导致肺血排出障碍有关。
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