【摘 要】
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目的:骨质疏松症（OP）是一种常见的慢性骨骼疾病,OP患者通常伴随着骨折或者骨缺损发生的高风险率。在此基础上,抗癫痫药的长期使用对OP患者骨缺损的处新骨再生提出了更高的要求。本实验的目的是为了探讨抗骨松药物阿仑膦酸钠以及抗癫痫药物卡马西平对于骨质疏松大鼠股骨缺损的影响。方法:将所有100只雌性SD大鼠分成正常对照组（CON,N=30）和骨质疏松组（N=70）。在适应性培养1周后,对所有骨质疏松组大
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目的:骨质疏松症（OP）是一种常见的慢性骨骼疾病,OP患者通常伴随着骨折或者骨缺损发生的高风险率。在此基础上,抗癫痫药的长期使用对OP患者骨缺损的处新骨再生提出了更高的要求。本实验的目的是为了探讨抗骨松药物阿仑膦酸钠以及抗癫痫药物卡马西平对于骨质疏松大鼠股骨缺损的影响。方法:将所有100只雌性SD大鼠分成正常对照组（CON,N=30）和骨质疏松组（N=70）。在适应性培养1周后,对所有骨质疏松组大鼠行双侧去卵巢手术处理。3个月后,随机从正常对照组和骨质疏松组大鼠中各自抽取10只老鼠,处死并取股骨标本进行Micro-CT的二维、三维评估以及H&E组织学股骨干骺端骨切片染色。接着,将剩余的60只去卵巢大鼠分成3组,即骨松模型组（OVX,N=20）,骨质疏松卡马西平单药组（75 mg/kg/day,CBZ,N=20）和骨质疏松卡马西平联合阿仑膦酸钠双药组（ALN-CBZ,2 mg/kg/day,N=20）。随后,使用小型医用直流电钻在所有存活大鼠的右侧股骨的干骺端制造一个直径约为1.5mm的圆形骨缺损。从股骨缺损术后的第二天开始,骨松卡马西平单药组和骨松双药组的实验大鼠接受灌胃药物。在药物灌胃8周后,所有实验大鼠均被处死。随后,对大鼠股骨远端的缺损区进行Mico-CT断层扫描（Mico-CT）,脱钙石蜡切片后行苏木精和伊红染色（H&E）、马松三色染色评价（Masson）和免疫组织化学染色评价（IHC）。与此同时,通过股骨三点弯曲试验对股骨组织样本进行分析股骨生物力学评估。此外,还用了酶联免疫吸附测定法（Elisa法）对从大鼠腹主动脉获取的所有血清样本进行OC、CTX-1以及P1NP水平评估。结果:结果表明,与正常对照组相比,骨松模型组和骨松单药组的骨微参数均发生显著恶化,骨松单药组更为严重（P<0.05）。相比于单药组,骨松双药组的骨微参数获得改善（P<0.05）。与骨松模型组相比,骨松单药组在骨缺损处的骨新生减少的同时,股骨的极限负荷同样显著降低。而和骨松单药组相比,骨松双药组促进了股骨缺损处骨的新生,同时增强了股骨的极限负荷（P<0.05）。生化分析血清学结果表明,抗癫痫药卡马西平的全身给药对去卵巢骨松大鼠的骨形成和吸收均有不良影响,具体表现为显著降低血清中OC和P1NP的水平的同时提高了CTX-1水平（P<0.05）。同时,可以观察到骨松双药组的CTX-1水平相较于骨松单药组显著降低（P<0.05）。组化结果表明,尽管显著低于骨松对照组（P<0.05）,骨松单药组和骨松双药组的OCN和Col-I表达无显著差异（P>0.05）。对于Tracp-5b的表达,骨松单药组明显高于骨松对照组和正常对照组（P<0.05）。而骨松双药组的Tracp-5b表达相较于骨松单药组显著降低（P<0.05）。结论:抗癫痫药物卡马西平的维持治疗进一步降低了去卵巢骨质疏松大鼠干骺端股骨的显微参数,降低股骨应力并且抑制了骨缺损区局部的骨再生,而阿仑膦酸钠可以成功逆转卡马西平的效果。
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