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目的:随着程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体及程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)抗体在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中取得显著成效,迫切需要找出反映PD-L1/PD-1抑制剂疗效及预后预测指标,有学者提出可能与PD-L1表达有关,目前相关研究尚无一致的明确结论。本研究旨在探索PD-L1在中国NSCLC组织的表达水平,与临床因素之间的相关性,与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1水平、EGFR基因突变情况的关联及预后意义。有研究提示PD-L1能调节糖酵解相关酶类,从而直接影响肿瘤部位的代谢水平,这是否会对反映肿瘤组织分子水平代谢活性指标最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUV-max)产生影响,本研究会进一步探索PD-L1表达与SUV-max之间的关联。方法:收集2008年4月至2014年8月天津医科大学肿瘤医院就诊的122例NSCLC初治患者相关临床、病理、影像学信息、石蜡标本及随访资料。采用免疫组织化学方法检测NSCLC患者的肿瘤细胞PD-L1、淋巴细胞PD-1和CD3+T细胞表达情况。PD-L1表达与临床因素相关性分析采用x~2和kruskal-wallis检验分析,PD-L1表达与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平及SUV-max相关性采用Person检验,PD-L1表达与EGFR基因突变情况相关性采用Spearman检验,PD-L1表达的预后分析采用Kaplan-Meier法及Cox回归模型,P<0.05为差异有统计学意义。结果:122例NSCLC患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达阳性率为59%,以阳性细胞表达百分比中位值15.4%(0%-93.2%)为界,将PD-L1表达分为三组:阴性组(50例),低表达组(36例)和高表达组(36例)。PD-L1表达在TNM分期分布上有统计学差异(P=0.003),与TNM分期呈正相关(r=0.273,P=0.002),在性别、年龄、有无吸烟史、肿瘤最大径、病理类型、CEA水平分布上无差异(P>0.05)。SUV-max的ROC曲线临界值为10.6,据此将其分为低值组(65例)和高值组(57例),PD-L1表达在SUV-max分组分布无统计学差异(P=0.110),相关性亦无统计学差异(P=0.880)。PD-L1表达水平与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平无相关性,与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变情况亦无相关性(P>0.05)。NSCLC患者原发灶与相应转移淋巴结肿瘤细胞PD-L1表达水平无统计学相关性(P=0.474)。因PD-L1表达与TNM分期相关,为避免这一因素干扰预后分析,将所有患者分成早期(I–II期)和III–V期两组,研究PD-L1表达的预后意义:早期NSCLC患者中,PD-L1(HR=4.518,95%CI:1.176-17.352,P=0.028)和肿瘤最大径(HR=1.404,95%CI:1.020-1.933,P=0.037)影响总生存时间(overall survival,OS),是OS的独立预后因子,性别、年龄、病理类型、CEA水平和SUV-max分组对OS无明显影响(P>0.05);III–IV期NSCLC患者中,性别、病理类型、肿瘤最大径和SUV-max分组是OS的影响因素,年龄、CEA水平、PD-L1表达水平对OS无明显影响。结论:NSCLC患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达在TNM分期分布上有差异,与其他临床因素之间无明显相关性;肿瘤细胞原发灶PD-L1表达与SUV-max、CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平、EGFR基因突变情况无相关性;原发灶与相应转移淋巴结之间肿瘤细胞PD-L1的表达亦没有相关性。这可能与目前PD-L1检测方法差异,无国际统一的评价标准,PD-L1表达机制尚未被阐明及肿瘤异质性有关。PD-L1表达是早期NSCLC患者独立预后因子,尚不能成为分期较晚患者的独立预后因素。