MMP-1,13和TIMP-1在骨关节炎软骨中的表达研究

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目的:骨性关节炎(OA)是引起关节疼痛和活动障碍的最常见的关节病变,具有发病率高,致残率高的特点,严重影响了中老年人的生活质量。OA中透明软骨的病理变化引起了关节的退行性改变,软骨破坏或消失。本课题通过观察OA关节软骨退变的不同病理时期MMP-1、MMP-13和TIMP-1的表达情况变化,探讨其在关节软骨退变中的关系及可能的作用机制,从分子生物学水平为OA病因的探寻提供一定的基础资料和理论依据,对OA严重程度的预测和临床分级有一定的参考价值。  方法:选取20例因OA接受人工关节置换患者截除的不同退变病理时期的关节软骨组织,常规进行 HE染色观察其组织学形态,免疫组化及免疫印迹(Western-blot)法观察关节软骨不同退变病理时期的MMP-1, MMP-13和TIMP-1表达情况。用半定量积分法评价免疫组化结果,并对所得数据利用SPSS22.0统计学软件进行进行统计学分析。  结果: HE染色显示 OA的关节软骨的组织学形态变化主要表现为早期软骨表面的裂隙形成,及中晚期的溃疡及潮线破坏、中断或消失,可见软骨细胞增多,排列紊乱,并出现大量簇聚软骨细胞和肥大软骨细胞等。免疫组织化学染色结果显示Collins0级软骨组中MMP-1、MMP-13和TIMP-1阳性细胞表达低于CollinsⅠ、Ⅱ、Ⅲ级软骨组。MMP-1的表达随着软骨退变程度的加重呈现升高的趋势;MMP-13的表达随着软骨退变程度的加重呈现升高的趋势,但在CollinsⅢ级软骨中表达升高的趋势开始变缓;而TIMP-1的表达呈现在Collins0、Ⅰ、Ⅱ级软骨中升高,在CollinsⅢ级软骨中下降的趋势,各级之间存在统计学差异(P<0.05)。  结论: OA患者的软骨破坏程度与MMPs存在一定的正比例关系,OA的早期MMPs与TIMP尚处于动态平衡状态,是临床上对OA进行治疗的关键时期,此时采取有效的治疗手段抑制ECM的降解有可能避免软骨退变的加速,从而延缓或抑制OA的病程。同时,对OA患者软骨中MMPs和TIMP的进行定量测定,对于OA的严重程度预测和临床分级有一定的参考价值。
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