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目的该课题通过检测原发性肝癌组织(Primary Hepatocarinoma,PHC)及其相应癌旁组织及正常肝组织中Runx3、 TGF-β1、β-catenin、Cyclin D1的表达情况,并分析它们之间的相关性。初步探讨它们在PHC发生、发展、浸润、转移等过程中的作用,了解它们作用通路之间的交互关系。方法采用非生物素二步免疫组织化方法分别检测45例PHC及相应癌旁组织、45例正常肝组织中Runx3、TGF-β1、β-catenin、Cyclin D1的表达。结果(1) Runx3在肝癌组织中的阳性表达率为35.6%(16/45),表达率明显低于相应癌旁组织60%(27/45)及正常肝组织80%(36/45),三者之间差异显著(P均<0.05)。Runx3的异常表达与门脉癌栓、临床分期、包膜及淋巴转移等相关(P<0.05),而与性别、年龄、AFP、HBsAg、组织学类型、肿瘤大小等无相关关系(P>0.05)。(2)TGF-β1在肝癌组织中的阳性表达率为40%(18/45),高于癌旁组织20%(9/45)及正常肝组织中的表达率4.4%(2/45),三者之间差异显著(P均<0.05)。TGF-β1与PHC患者的病理组织学类型、门脉癌栓、淋巴结转移、包膜、AFP及肿瘤大小有关(P<0.05),与性别、年龄、临床分期及HBsAg无明显关系(P>0.05)。(3) β-catenin在肝癌组织中的阳性表达率为51.1%(23/45),高于癌旁肝组织26.7%(12/45)和正常肝组织8.9%(4/45)中的表达,三者之间差异显著(P均<0.05)。β-catenin异常表达与有无门脉癌栓、有无包膜、肿瘤分期、肝内或远处淋巴结转移、HBsAg有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、组织学类型及AFP等无明显关系(P>0.05)。(4) CyclinD1在肝癌组织中的阳性表达率为87.5%(21/45),明显高于相应癌旁组织24.4%(11/45)及正常肝组织6.7%(3/45)中的表达,三者之间差异显著(P均<0.05)。CyclinD1的异常表达与门脉癌栓、临床分期、组织类型、淋巴转移、HBsAg等相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、包膜及AFP等也无相关关系(P>0.05)。(5)Runx3、TGF-β1、β-catenin、Cyclin D1的异常表达均与门脉癌栓、淋巴转移有关(P均<0.05)。(6) Runx3、TGF-β1、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达两两之间均相关:Runx3与TGF-β1:X~2=23.341, P=0.000;Runx3与β-catenin:X~2=10.405,P=0.001;Runx3与CyclinD1:X~2=7.774, P=0.005;TGF-β1与β-catenin:X~2=10.020,P=0.002;TGF-β1与CyclinD1:X~2=16.205, P=0.000;β-catenin与CyclinD1:X~2=14.032, P=0.000,(P均<0.05)。结论Runx3、TGF-β1、Cyclin D1、β-catenin表达的相关性提示,它们作用不同通路之间存在交互关系,可能协同参与了PHC的发生、发展、演进和转移。联合检测它们在PHC中的表达,可有助于PHC的早期诊断和判断预后,并可能为PHC的分子生物学治疗提供基因联合治疗靶点。