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目的分析普通干扰素α-2b(IFNα-2b)联合利巴韦林(RBV)治疗基因1b型丙型肝炎失败的影响因素,并通过对治疗失败的患者继续聚乙二醇干扰素α-2a(PEG IFNα-2a)联合利巴韦林的治疗方案,评价其治疗疗效,为临床上制定个体化治疗方案提供有效的参考。方法采用回顾性及前瞻性分析的方法,选取郑州大学第一附属医院感染科2011年1月-2014年12月门诊及住院正规接受IFNα-2b联合RBV为初治抗病毒治疗方案的基因1b型慢性丙型肝炎患者282例,对治疗12周病毒转阴并且治疗过程中病毒不反弹的患者归为治疗有效组(205例),对治疗12周病毒未转阴或治疗过程中病毒反弹的患者归为治疗失败组(77例),对可能影响治疗失败的各因素进行单因素分析,包括性别、年龄、IL-28B基因型、HCV RNA载量、ALT水平、是否伴有糖尿病、是否伴有肝脂肪变、是否有输血史,并对其中有统计学意义的因素进行多因素logistic回归分析,分析其治疗失败相关的独立影响因素。根据应用IFNα-2b联合RBV治疗12周病毒未转阴或治疗过程中病毒反弹,并继续进行PEG IFNα-2a联合RBV治疗的患者(58例),分为病毒应答不佳组(21例)、病毒复发组(37例),比较获得的快速病毒学应答率(RVR)、完全早期病毒学应答率(c EVR)、持续病毒学应答率(SVR)来评价疗效及差异。结果1、(1)年龄≥50岁患者治疗失败的比例高于年龄<50岁患者(P=0.028);(2)IL-28B基因非优势组患者治疗失败比例明显高于IL-28B基因优势组(P<0.001);(3)HCV RNA载量≥105IU/ml治疗失败患者比例高于HCV RNA载量<105IU/ml患者(P=0.038);(4)伴有糖尿病的患者治疗失败比例高于无糖尿病患者(P=0.014);(5)性别、ALT水平是否≥80U/L、有无输血史的治疗失败比例均无统计学差异(P>0.05)。多因素logistic回归分析发现:年龄≥50岁(OR:2.474,P=0.032)、IL-28B基因非优势型(OR:6.364,P<0.001)、HCV RNA≥105IU/ml(OR:3.167,P=0.021)、合并糖尿病(OR:2.215,P=0.041)是普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗失败独立影响因素。2、在IFNα-2b联合RBV抗病毒治疗失败并接受PEG IFNα-2a联合RBV治疗的患者中,病毒复发组与病毒应答不佳组的RVR分别是70.27%(26/37)、33.33%(7/21),差异有统计学意义(P=0.006);c EVR分别是78.38%(29/37)、38.10%(8/21),差异有统计学差异(P=0.002);SVR分别是59.46%(22/37)、23.73%(5/21),差异有统计学意义(P=0.009)。结论1.年龄≥50岁、IL-28B基因非优势型、HCV RNA≥105IU/ml、合并糖尿病是影响普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗1b型病毒肝炎治疗失败的独立影响因素。2.在普通干扰素α-2b联合利巴韦林对1b型丙型肝炎治疗失败的患者中,继续聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗,病毒复发组的疗效明显优于病毒应答不佳组。