配子发生是动物个体发育过程重要的起始事件,有性生殖动物的配子发生包括精子发生以及卵子发生,最终产生成熟的精子和卵子,成熟的精子和卵子相互结合形成受精卵,成为新的个体发育起点。精子发生是在雄性生殖腺即睾丸曲细精管中进行,这个过程可以分为增殖期、生长期、成熟期和成型期等发育阶段。而在哺乳动物和人类中,形成的精子还必须在附睾中进一步成熟,才能最终成为具有受精能力的精子。精子发生过程是极其复杂和精密的,了解精子发生的具体机制和过程不仅有助于进一步剖析生命的起源的本质,而且对于人类的繁衍和疾病治疗具有重大意义。在本论文中,我们的研究发现在生殖细胞中特异表达的蛋白Aszl具有线粒体外膜定位信号肽功能,进一步研究中利用CRISPR-Cas9系统对ASz1的线粒体定位信号肽进行了特异性敲除,研究结果发现Aszl基因定位信号纯合缺失的雄性小鼠表现为不育,精子发生过程将被阻滞于减数分裂Ⅰ的前期；此外生殖相关的重要蛋白Mi1i和Mvh表达量和定位情况均发生改变,生殖颗粒Nuage将不再形成, 表明Aszl的线粒体定位对其功能至关重要,其可能参与了生殖颗粒Nuage的形成和功能行使。同时,我们发现线粒体融合蛋白Mfnl/2能与Aszl发生相互作用,对Mfn1/2进行条件性敲除将导致小鼠精子发生阻滞,精子活力下降,精子获能异常,并影响小鼠生育能力,表明Aszl线粒体定位功能与mitofusins介导的线粒体融合在生殖细胞发育中起着至关重要的作用。