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研究背景:最初,外泌体被认为是细胞垃圾。后来,随着外泌体参与细胞间的交流的功能被发现,大量外泌体对其受体细胞的影响的研究涌出,但外泌体对供体细胞的影响尚不清楚。已有研究证明在不同刺激下近端肾小管上皮细胞分泌的外泌体会促进急慢性肾脏疾病的进展。研究目的:本研究旨在探讨抑制肾小管上皮细胞中外泌体分泌关键调节基因Rab27a的表达进而抑制对其供体细胞肾小管上皮细胞炎症因子的分泌是否能改善糖尿病肾病炎症。研究方法及结果:首先我们证明了沉默Rab27a抑制外泌体分泌可以抑制牛血清白蛋白(BSA)诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌,进一步我们在HFD/STZ诱导12周的糖尿病小鼠模型中通过免疫组织化学染色再次验证了糖尿病小鼠肾脏中Rab27a的表达是明显升高的,同时炎症指标IL-6和TNF-α以及纤维化指标COL-1表达的水平也都是显著升高的。此外,我们也证明了在BSA的刺激下肾小管上皮细胞分泌的外泌体中miR-26a-5p的表达是明显升高的,而细胞中miR-26a-5p的表达也是相应的降低了,而在BSA刺激下抑制Rab27a的表达后miR-26a-5p在肾小管上皮细胞中的表达相较于BSA组明显升高。接下来,我们证实过表达miR-26a-5p可以抑制BSA诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌,同时我们也通过抑制miR-26a-5p的表达发现沉默miR-26a-5p后可以促进BSA诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌。然后我们通过TargetScan发现miR-26a-5p可以直接靶向CHAC1的3’-UTR区,双荧光素酶基因报告也验证了在肾小管上皮细胞中miR-26a-5p可以直接靶向CHAC1的3’-UTR区,接下来我们证明了沉默CHAC1可以抑制BSA诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌,过表达miR-26a-5p可以抑制CHAC1的表达,沉默miR-26a-5p促进CHAC1的表达,沉默CHAC1可以抑制由沉默miR-26a-5p进一步诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌以及NF-kB信号通路的激活。结论:通过抑制肾小管上皮细胞外泌体的分泌可以通过促进肾小管上皮细胞内miR-26a-5p的堆积进而抑制CHCA1的表达以抑制NF-κB信号通路的激活进而抑制BSA诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌,可能通过此通路改善糖尿病肾病炎症的进展。我们的研究为糖尿病肾病的致病机制提供了新思路,为其治疗提供了新靶点。