随着生物技术的飞速发展,基因治疗在肿瘤治疗中的应用越来越广。基因载体的选择是基因治疗中的关键,分为病毒载体和非病毒载体。由于病毒载体的毒性、免疫原性等原则性问题的局限性,非病毒载体介导的基因运输在基因治疗中的应用越来越多。但研究发现当载体/DNA复合物进入细胞后,会被胞内体所捕获,使能够达到细胞核发挥作用的复合物数量大大减少,从而导致了基因转染效率不高。最近,有研究表明一些抗菌肽能够用于基因运输中,抗菌肽能破坏胞内体膜进而增加胞内体的释放、复合物入核过程,这也就大大提高了多肽基因转染效率。我们将十八烷酸与抗菌肽melittin和其反向类似物的N末端连接,合成新型的基因运输载体18-Mel和18-rMel。我们的研究表明,18-Mel和18-rMel均表现出显著高于18-TP10的转染效率。值得注意的是,18-rMel因具有较高的胞内体裂解活性而表现出高于18-Mel10倍的转染效率,基本达到了 LF2000的转染水平。此外,18-rMel/p53质粒复合物表现出较高的p53表达和抗肿瘤活性,进一步证明了18-rMel具有良好的转染效率,说明18-rMel具备成为基因运输载体的潜能。总的来说,十八烷酸与反向melittin的结合为非病毒基因载体的研究提供了一种新思路,也为基因治疗提供了重要依据。