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背景: 冠心病是以冠状动脉发生粥样硬化而引起管腔狭窄及闭塞为特点的疾病。其中动脉粥样斑块是动脉粥样硬化的主要病理特点,其使冠脉逐渐狭窄,从而减少冠脉血流量。动脉粥样硬化作为一种慢性炎症疾病,是以动脉粥样斑块中持续存在着大量吞噬胆固醇的巨噬细胞为特征的。这些巨噬细胞被认为是泡沫细胞的主要来源,其通过募集更多的白细胞及血管平滑肌细胞使得斑块进展。一般来说,急性炎症反应的消退过程包括单核细胞来源的炎症细胞从邻近的淋巴管迁移出炎症部位。在动脉粥样硬化中此途径的受损,在一定程度上导致了巨噬细胞中胆固醇含量的增多,从而使其转变为固着性表型的细胞。在动脉粥样斑块中大量吞噬胆固醇的巨噬细胞高表达轴突诱向因子-1(netrin-1),促进动脉粥样斑块的进展,从而加重动脉粥样硬化的现象已被体外及动物试验所证实。然而,在人体内的相关研究甚少。因此,本研究的目的在于运用Gensini评分系统来评估血浆神经生长因子-1(netrin-1)的水平与冠状动脉疾病严重程度的关系。 方法: 本群组由88名来自在长沙中南大学湘雅二医院心内科接受冠脉造影术的患者组成。根据冠脉造影结果患者可分成两组:冠心病组(n=59)及非冠心病组(n=29),其中冠心病组又分为3个亚组(稳定性心绞痛组(SA)=14,不稳定性心绞痛(UA)=26,急性心肌梗死(MI)=19)。冠心病患者为冠脉造影术提示至少有1支主要的冠脉(包括左主干,左前降支,左回旋支,右冠)其狭窄大于或等于50%的。而非冠心病患者则为冠脉造影术提示冠脉狭窄小于50%的。包括年龄,性别,临床表现在内的患者信息已被记录在册。外周血标本取自患者的股动脉/静脉或者桡动脉于择期冠脉造影术前或急性心肌梗死患者急诊介入术时。在采血前,患者至少禁食8小时,通过标准的实验室方法测定血常规,尿常规,血脂全套(包括总胆固醇,总甘油三酯,低密度脂蛋白胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇)及空腹血糖。血浆神经生长因子-1(Netrin-1)水平通过酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法测定。全部数据应用SPSS16.0版本的统计软件进行分析。通过单样本t检验方法来比较非冠心病对照组及冠心病实验组的临床数据及血浆神经生长因子-1(Netrin-1)水平。应用Fisher确切检验进行各组之间类别分布的比较。通过应用方差分析中最小二乘法差异检验对多个Gensini评分组中血浆神经生长因子-1(netrin-1)浓度进行比较。在变量之间的双变量相关分析通过Pearson相关分析检验或非参数的Spearman的相关检验实现。P值(双尾)均小于0.05,被认为具有统计学意义。 结果: 血浆中神经生长因子-1(netrin-1)的水平相当低,对于某些患者甚至难以测出。通过与对照组的比较以及不同亚组相互之间的比较发现,其血浆神经因子-1(netrin-1)的浓度并无显著差异,而且血浆神经因子-1的浓度与性别(p=0.168)及年龄亦并无显著相关性。不稳定性心绞痛组具有最高的Gensini评分(47.38±40.45),而稳定性心绞痛组则具有最低的Gensini评分(10.28±12.12),三个亚组之间的Gensini评分有显著的差异性(p=0.01)。所有患者均进行了Gensini评分与神经生长-1(netrin-1)之间以及二者与各心脏代谢指标的相关分析。并未发现Gensini评分与神经生长-1(netrin-1)之间具有显著地相关性(r=-0.129 p=0.329),也未发现各心脏代谢指标与神经生长-1(netrin-1)以及Gensini评分有显著相关性。 结论: 我们的研究再次证实了其他相关研究之前证实的结论:尽管在粥样斑块的形成及其不稳定性中,神经生长因子-1(netrin-1)具有重要作用,但是冠心病人群与无冠心病人群之间血浆神经生长因子-1(netrin-1)的浓度却并无显著差异性。神经生长因子-1(Netrin-1)与Gensini评分及相关心脏代谢参数之间也无相关性。这一发现提示当前神经生长因子-1(Netrin-1)还不能作为诊断冠心病的标志物。但是,神经生长因子-1仍是心血管领域中值得探索的物质,因为其不仅与动脉粥样斑块的形成,不稳定性及脆性相关,而且在心肌梗死后血管新生及抑制和心肌保护方面亦有广阔的探索空间。