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研究目的环氧合酶2来源的前列腺素E2（PGE2）是一种具有生物活性的类二十烷酸，其参与了包括生殖、炎症及肿瘤生长在内的多个生物学过程。3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）信号在肿瘤细胞的生长、生存和肿瘤血管生成中起关键作用。然而，目前仍不清楚PDK1在正常气道上皮细胞向肿瘤转化及异常增殖是否发挥作用，亦不清楚PGE2是否参与了这一过程的调控。本研究拟探讨PGE2在人正常上皮细胞生长中的作用及可能机制。研究方法采用CellTiter-Glo发光法细胞活力检测试剂盒检测PGE2、PDK1抑制剂OSU-03012对正常气道上皮细胞株BEAS-2B细胞增殖的影响。应用Real-time PCR检测人正常气道上皮细胞PDK1mRNA的表达水平，使用Western blot检测PDK1及磷酸化PDK1的含量。研究结果研究显示PGE2可以通过诱导PDK1的产生促进正常支气管上皮细胞的增殖。正常人支气管上皮细胞的细胞活力随PGE2浓度的增加而呈现上升趋势，在dmPGE2的浓度为1μM时达到高峰，细胞活力比值高达1.59±0.07，与对照组相比差异有统计学意义（P <0.05）。PGE2通过上调PDK1在转录水平的表达，增加PDK1在蛋白水平的产生和磷酸化，且呈时间和剂量依赖性的特点，从而促进人正常支气管上皮细胞的生长。加入PDK1抑制剂OSU-03012后，PGE2促进人正常支气管上皮细胞生长的作用被部分阻断，同时PGE2可以诱导PDK1mRNA的表达增加，差异有统计学意义（P<0.05）。结论PDK1参与了PGE2诱导的人气道上皮细胞异常增殖过程，其可能促进正常气道上皮细胞向非小细胞肺癌细胞转化、并参与非小细胞肺癌细胞的异常增殖。针对PDK1信号进行干预，可能成为治疗非小细胞肺癌的新靶点。